Estudio que compara WX-0593 con crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para ALK

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años
2. Mujer u hombre
3. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1)
6. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC avanzado, recurrente o metastásico que es positivo para ALK mediante un ensayo FISH de Abbott en el laboratorio central. La aleatorización ocurrirá después de que se reciba la confirmación ALK positiva del laboratorio central o de la prueba local mediante un método que incluya Abbott FISH, RT-PCR o Ventana IHC.
7. Sin metástasis cerebrales, o metástasis cerebrales asintomáticas, o metástasis cerebrales sintomáticas pero estables durante más de 4 semanas después del tratamiento, y han interrumpido el tratamiento hormonal sistémico (prednisona de > 10 mg/día u hormona equivalente) durante más de 2 semanas
8. Los pacientes deben tener una función normal como se define: ANC≥1.5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Bilirrubina Total (TBIL)≤1.5*Superior Límite de Normal（ULN） (Síndrome de Gilbert TBIL ≤3.0*ULN y DBIL≤1.5*ULN ), alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5*ULN. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN, Cr≤1.5*LSN, FEVI≥50%.
9. Cualquier cirugía o radiación previa (excepto la radiación paliativa)/operaciones deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis. La radiación paliativa debe haberse completado al menos 48 horas antes de la primera dosis.
10. Los pacientes deben ser capaces de comprender y ser voluntarios para firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente terapia contra el cáncer (es decir, otras terapias dirigidas, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal).
2. Pacientes con metástasis meníngea tumoral
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
4. Dos intervalos QT corregidos (QTc) consecutivos > 480 ms a través del examen de ECG durante la selección, ≥2 arritmias, ≥2 insuficiencia cardíaca (según CTCAE 4.03), fibrilación auricular y fibrilación ventricular de cualquier grado, o arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención
5. Los pacientes necesitan medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o inducir torsades de pointes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio.
6. Uso continuo de corticosteroides por más de 30 días, o requiere uso crónico de corticosteroides u otros inmunosupresores
7. Antecedentes de una gran área de fibrosis pulmonar difusa/intersticial, o antecedentes conocidos de fibrosis pulmonar intersticial de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial.
8. Pacientes con náuseas, vómitos o diarrea de Grado > 1 (CTCAE 4.03), otra disfunción GI o enfermedad GI que pueda afectar potencialmente la absorción del fármaco.
9. Pacientes con riesgo de perforación GI u obstrucción intestinal
10. El paciente ha recibido otro fármaco en investigación en el mes anterior a la primera dosis. El sujeto recibió otro tratamiento de ensayo clínico en el mes anterior a la primera dosis del fármaco en investigación.
11. Pacientes con HBsAg positivo y/o HBcAB positivo y ADN del VHB > 103 copias/mL, o anticuerpos contra el VHC, o anticuerpos contra la sífilis o infectados por el VIH.
12. Pacientes que no pueden suspender el uso de un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 al menos 1 semana antes de este estudio y durante el estudio.
13. Pacientes que no puedan suspender el uso de un sustrato de CYP3A4 al menos 1 semana antes de este estudio y durante el mismo, y el índice terapéutico sea bajo.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes o una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio para mujeres en edad fértil.
15. Pacientes mujeres que no estén dispuestas a usar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el curso del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, o pacientes hombres que planeen tener hijos.
16. Enfermedades concurrentes que pueden afectar seriamente la seguridad del paciente o afectar la finalización del estudio por parte del paciente según lo determine el investigador (como hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial > 160/110 mmHg), diabetes grave o enfermedad de la tiroides).
17. Drogadictos y alcohólicos. Abuso de drogas o alcohol. El abuso de alcohol se refiere a beber 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de bebidas espirituosas, o 100 mL de vino;
18. Antecedentes de trastorno neurológico o mental definitivo, incluida la epilepsia o la demencia.
19. Pacientes con otros tumores malignos en los 5 años previos a la selección (excepto carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de tiroides in situ y carcinoma papilar de tiroides).
20. Pacientes con riesgos adicionales asociados con el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio según lo determine el investigador, o que el investigador y/o el patrocinador consideren inadecuado.