Studie som sammenligner WX-0593 med Crizotinib hos ALK-positive ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år
2. Kvinne eller mann
3. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1)
6. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller tilbakevendende eller metastatisk NSCLC som er ALK-positiv ved en Abbott FISH-analyse i det sentrale laboratoriet. Randomisering vil skje etter at ALK-positiv bekreftelse er mottatt fra sentrallaboratoriet eller lokal test ved bruk av en metode som inkluderer Abbott FISH、RT-PCR eller Ventana IHC.
7. Ingen hjernemetastaser, eller asymptomatisk hjernemetastase, eller symptomatisk hjernemetastase, men stabil i mer enn 4 uker etter behandling, og har stoppet systemisk hormonbehandling (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende hormon) i mer enn 2 uker
8. Pasienter må ha normal funksjon som definert: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Total Bilirubin (TBIL)≤1,5*Øvre Normalgrense (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN og DBIL≤1.5*ULN )，Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5*ULN. For pasienter med levermetastase, ALAT og AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Eventuelle operasjoner eller tidligere stråling (forventet palliativ stråling)/operasjoner må være gjennomført minst 4 uker før første dosering. Palliativ stråling må være gjennomført minst 48 timer før første dosering.
10. Pasienter må kunne forstå og frivillig signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt kreftbehandling (dvs. andre målrettede terapier, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling).
2. Pasienter med tumor meningeal metastase
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før første dosering.
4. To påfølgende korrigerte QT-intervaller (QTc) > 480 ms gjennom EKG-undersøkelse under screening, ≥2 arytmier, ≥2 hjertesvikt (i henhold til CTCAE 4.03), atrieflimmer og ventrikkelflimmer av enhver grad, eller klinisk signifikant supraventrikulær ventrikulær eller ventrikulær behandling eller intervensjon
5. Pasienter trenger medisiner som kan forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes innen 14 dager før den første doseringen eller under studien.
6. Kontinuerlig bruk av kortikosteroider i mer enn 30 dager, eller krever kronisk bruk av kortikosteroider eller andre immundempende midler
7. Tidligere historie med et stort område med diffus/interstitiell lungefibrose, eller kjent historie med grad 3 eller 4 interstitiell lungefibrose eller interstitiell lungesykdom.
8. Pasienter med grad > 1 kvalme, oppkast eller diaré (CTCAE 4.03), annen GI-dysfunksjon eller GI-sykdom som potensielt kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
9. Pasienter med risiko for GI-perforasjon eller tarmobstruksjon
10. Pasienten har mottatt annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned før første dosering. Forsøkspersonen fikk annen klinisk utprøvingsbehandling innen 1 måned før den første dosen av undersøkelseslegemidlet.
11. Pasienter som er HBsAg-positive og/eller HBcAB-positive og HBV-DNA > 103 kopier/ml, eller HCV-antistoff-positive, eller syfilis-antistoff-positive eller kjent HIV-infiserte.
12. Pasienter som ikke kan avbryte bruken av en sterk CYP3A4-induktor eller hemmer minst 1 uke før denne studien og under studien.
13. Pasienter som ikke kan avbryte bruken av et CYP3A4-substrat minst 1 uke før denne studien og under studien, og den terapeutiske indeksen er lav.
14. Kvinner som er gravide eller ammer. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter eller en positiv graviditetstest ved baseline for kvinner i fertil alder.
15. Kvinnelige pasienter som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak under hele studieforløpet og innen 6 måneder etter studieslutt, eller mannlige pasienter som planlegger å få barn.
16. Samtidige sykdommer som kan påvirke pasientsikkerheten alvorlig eller påvirke pasientens fullføring av studien som bestemt av etterforskeren (som klinisk ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 160/110 mmHg), alvorlig diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom).
17. Narkotikamisbrukere og alkoholikere. Narkotika- eller alkoholmisbruk. Alkoholmisbruk refererer til å drikke 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin;
18. Historie med definitiv nevrologisk eller mental lidelse, inkludert epilepsi eller demens
19. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før screening (bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, thyroid carcinoma in situ og papillært thyreoideakarsinom).
20. Pasienter med ekstra risiko forbundet med studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene som bestemt av etterforskeren, eller ansett som uegnet av etterforskeren og/eller sponsoren.