A WX-0593 és a krizotinib összehasonlító vizsgálata ALK-pozitív, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegekben

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 év
2. Nő vagy férfi
3. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2.
4. A várható élettartam legalább 12 hét.
5. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST v1.1 szerint)
6. Előrehaladott vagy visszatérő vagy metasztatikus NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely ALK-pozitív Abbott FISH vizsgálattal a központi laborban. A randomizálásra akkor kerül sor, ha az ALK pozitív megerősítést kapott a központi labortól vagy a helyi teszttől, olyan módszerrel, mint az Abbott FISH, RT-PCR vagy a Ventana IHC.
7. Nincs agyi áttét, vagy tünetmentes agyi áttét, vagy tüneti agyi metasztázis, de stabil a kezelés után több mint 4 hétig, és több mint 2 hétre abbahagyták a szisztémás hormonkezelést (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű hormon)
8. A betegeknek normál működésűnek kell lenniük a definíció szerint: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Összes Bilirubin (TBIL）≤1,5*Felső Normális határérték (ULN) (Gilbert-szindróma TBIL ≤3,0*ULN és DBIL≤1,5*ULN )，Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST）≤2,5*ULN). Májáttétben szenvedő betegeknél ALT és AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Minden műtétet vagy korábbi besugárzást (kivéve a palliatív sugárzást)/műtéteket legalább 4 héttel az első adagolás előtt be kell fejezni. A palliatív besugárzást legalább 48 órával az első adagolás előtt be kell fejezni.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a beleegyező nyilatkozatot, és önként aláírják.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban rákterápiában részesültek (azaz egyéb célzott terápiák, kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia).
2. A daganatos agyhártya metasztázisban szenvedő betegek
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség az első adagolást megelőző 6 hónapon belül.
4. Két egymást követő korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 ms EKG-vizsgálattal a szűrés során, ≥2 aritmiák, ≥2 szívelégtelenség (CTCAE 4.03 szerint), pitvarfibrilláció és bármilyen fokozatú kamrafibrilláció, vagy klinikailag jelentős supraventricularis vagy kamrai requiring aritmia kezelés vagy beavatkozás
5. A betegeknek olyan gyógyszerekre van szükségük, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot vagy torsades de pointes-t válthatnak ki az első adagolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat során.
6. 30 napon túli folyamatos kortikoszteroid-használat, vagy kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszánsok krónikus alkalmazása
7. Nagy kiterjedésű diffúz/intersticiális tüdőfibrózis a múltban, vagy ismert 3. vagy 4. fokozatú intersticiális tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség.
8. 1. fokozatú émelygés, hányás vagy hasmenés (CTCAE 4.03), egyéb GI-működési zavarban vagy GI-betegségben szenvedő betegek, akik potenciálisan befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.
9. GI-perforáció vagy bélelzáródás kockázatának kitett betegek
10. A beteg az első adagolást megelőző 1 hónapon belül más vizsgálati gyógyszert kapott. Az alany más klinikai vizsgálati kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 hónapon belül.
11. HBsAg-pozitív és/vagy HBcAB-pozitív és HBV DNS > 103 kópia/ml, vagy HCV antitest-pozitív, szifilisz antitest-pozitív vagy ismert HIV-fertőzött betegek.
12. Olyan betegek, akik nem tudják felfüggeszteni egy erős CYP3A4 induktor vagy inhibitor alkalmazását legalább 1 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt.
13. Olyan betegek, akik nem tudják felfüggeszteni a CYP3A4 szubsztrát használatát legalább 1 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt, és a terápiás index alacsony.
14. Terhes vagy szoptató nőstények. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy pozitív terhességi teszt kezdetben fogamzóképes korú nők esetében.
15. Nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül, vagy férfi betegek, akik gyermekvállalást terveznek.
16. Egyidejű betegségek, amelyek súlyosan befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését a vizsgáló személye szerint (például klinikailag kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás > 160/110 Hgmm), súlyos cukorbetegség vagy pajzsmirigybetegség).
17. Drogfogyasztók és alkoholisták. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés. Az alkohollal való visszaélés heti 14 egység alkohol elfogyasztását jelenti: 1 egység = 285 ml sör vagy 25 ml szeszes ital vagy 100 ml bor;
18. Határozott neurológiai vagy mentális rendellenesség az anamnézisben, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát
19. A szűrést megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, in situ pajzsmirigykarcinómát és papilláris pajzsmirigykarcinómát).
20. Azok a betegek, akiknél további kockázatok állnak fenn a vizsgálattal kapcsolatban, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló által meghatározottak szerint, vagy a vizsgáló és/vagy a megbízó által alkalmatlannak ítélt betegek.