Étude comparant le WX-0593 au crizotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ALK positif

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Femelle ou mâle
3. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1)
6. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé, récurrent ou métastatique qui est ALK-positif par un test Abbott FISH dans le laboratoire central. La randomisation aura lieu après réception de la confirmation positive d'ALK du laboratoire central ou du test local à l'aide d'une méthode comprenant Abbott FISH 、 RT-PCR ou Ventana IHC.
7. Absence de métastase cérébrale, ou métastase cérébrale asymptomatique, ou métastase cérébrale symptomatique mais stable pendant plus de 4 semaines après le traitement, et ayant arrêté le traitement hormonal systémique (prednisone > 10 mg/jour ou hormone équivalente) pendant plus de 2 semaines
8. Les patients doivent avoir une fonction normale telle que définie : ANC≥1,5*10^9/L ; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Bilirubine Totale （TBIL）≤1.5*Supérieur Limite de la normale (ULN) (Syndrome de Gilbert TBIL ≤3,0*ULN et DBIL≤1,5*ULN )，Alanine Transaminase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST)≤2.5*ULN. Pour les patients atteints de métastases hépatiques, ALT et AST≤5*LSN, Cr≤1,5*LSN, FEVG≥50 %.
9. Toute intervention chirurgicale ou radiothérapie antérieure (sauf pour la radiothérapie palliative) / opérations doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant la première dose. La radiothérapie palliative doit avoir été effectuée au moins 48 heures avant la première dose.
10. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de se porter volontaires pour signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux (c.-à-d. autres traitements ciblés, chimiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, hormonothérapie).
2. Patients présentant des métastases méningées tumorales
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose.
4. Deux intervalles QT corrigés (QTc) consécutifs > 480 ms lors de l'examen ECG lors du dépistage, ≥ 2 arythmies, ≥ 2 insuffisance cardiaque (selon CTCAE 4.03), fibrillation auriculaire et fibrillation ventriculaire de tout grade, ou arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou intervention
5. Les patients ont besoin de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant l'étude.
6. Utilisation continue de corticostéroïdes pendant plus de 30 jours, ou nécessité d'une utilisation chronique de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs
7. Antécédents d'une grande zone de fibrose pulmonaire diffuse / interstitielle, ou antécédents connus de fibrose pulmonaire interstitielle de grade 3 ou 4 ou de maladie pulmonaire interstitielle.
8. Patients souffrant de nausées, de vomissements ou de diarrhée de grade > 1 (CTCAE 4.03), d'autres dysfonctionnements gastro-intestinaux ou de maladies gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption du médicament.
9. Patients à risque de perforation gastro-intestinale ou d'occlusion intestinale
10. Le patient a reçu un autre médicament expérimental dans le mois précédant la première dose. Le sujet a reçu un autre traitement d'essai clinique dans le mois précédant la première dose du médicament expérimental.
11. Patients positifs pour l'AgHBs et/ou l'HBcAB et l'ADN du VHB > 103copies/mL, ou positifs pour les anticorps anti-VHC, ou positifs pour les anticorps antisyphilis ou infectés par le VIH.
12. Patients qui ne peuvent pas suspendre l'utilisation d'un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4 au moins 1 semaine avant cette étude et pendant l'étude.
13. Patients qui ne peuvent pas suspendre l'utilisation d'un substrat du CYP3A4 au moins 1 semaine avant cette étude et pendant l'étude, et dont l'index thérapeutique est faible.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Patientes enceintes ou allaitantes ou test de grossesse positif au départ pour les femmes en âge de procréer.
15. Patientes de sexe féminin qui ne souhaitent pas utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude, ou patients de sexe masculin qui envisagent d'avoir des enfants.
16. Maladies concomitantes susceptibles d'affecter gravement la sécurité du patient ou d'avoir un impact sur l'achèvement de l'étude par le patient, tel que déterminé par l'investigateur (telles que l'hypertension cliniquement non contrôlée (pression artérielle > 160/110 mmHg), un diabète grave ou une maladie thyroïdienne).
17. Toxicomanes et alcooliques. Abus de drogue ou d'alcool. L'abus d'alcool fait référence à la consommation de 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 mL de bière, ou 25 mL de spiritueux, ou 100 mL de vin ;
18. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux définitifs, y compris l'épilepsie ou la démence
19. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome cervical in situ, du carcinome thyroïdien in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde).
20. Patients présentant des risques supplémentaires associés à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude tels que déterminés par l'investigateur, ou jugés inappropriés par l'investigateur et/ou le sponsor.