Metformiinin ja polysorbaatti 80:n vaikutus lääkkeiden imeytymiseen ja jakautumiseen
torstai 11. marraskuuta 2021 päivittänyt: James E Polli, University of Maryland, Baltimore
Tutkimuksessa käytetään kahta alatutkimusta, joilla on yhteinen lumelääkeryhmä.
Yhden alatutkimuksen tavoitteena on arvioida metformiinin vaikutusta pravastatiinin ja kenodeoksikoolihapon farmakokinetiikkaan. Oletamme, että metformiini tukahduttaa maksan sappisuolan vientipumppua (BSEP), joka erittää pravastatiinia ja kenodeoksikoolihappoa maksasta sappeen.
Toisen alatutkimuksen tavoitteena on arvioida polysorbaatti 80:n vaikutusta valasykloviiriin, kenodeoksikoolihappoon ja enalaprilaatin farmakokinetiikkaan. Oletamme, että polysorbaatti 80 estää sisäänoton kuljettajia suolistossa, jotka absorboivat valasykloviiria ja kenodeoksikoolihappoa suolistossa peptidikuljettajan 1 (PepT1) ja apikaalisen natrium-sappihapon kuljettajan (ASBT) kautta. Enalaprilaatti imeytyy passiivisesti, mutta sen läpäisevyys on alhainen ja toimii siten passiivisen absorption referenssinä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on terve, mikä on määritetty seulontaarvioinnissa, joka on enintään 60 päivää ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
- Kohde on 18–65-vuotias mies tai nainen.
- Kohde on hyväksyttävä ehdokas laskimopunktioon.
- Koehenkilö on valmis lopettamaan kaikki ei-rutiininomaiset itsehoitolääkkeet sekä vitamiinit, ravintolisät ja yrtit 24 tunnin ajaksi ennen tutkimuslääkkeen antamista ja farmakokineettisten tutkimuskäyntien aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on merkittävä lääketieteellinen sairaus (mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, endokriininen, immunologinen, neurologinen, munuais-, maha-suolikanavan, metabolinen tai psykiatrinen sairaus).
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä historia tai jokin kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), parantumattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu), maksa- tai munuaissairaus tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Potilaalla on ollut maksa- tai sappirakon sairaus tai myopatia
- Potilaalla on aiemmin ollut angioedeemaa joko aiemman angiotensiinikonvertaasin estäjähoidon kanssa tai ilman sitä.
- Potilaalla oli aiemmin diagnosoitu diabetes tai häntä hoidettiin diabeteslääkkeillä
- Tutkittavalla on aiemmin ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, mikä PI:n tai lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan terveyden tai vaarantaa potilaan kyvyn osallistua tähän tutkimukseen.
- Kohde on raskaana, imettää tai yrittää tulla raskaaksi.
- Hedelmällisessä iässä oleva naishenkilö ei halua tai pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusajan ja viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita tutkittava ja/tai hänen kumppaninsa voivat käyttää, ovat: suun kautta otettavat ehkäisypillerit, kondomi siittiöiden torjunta-aineella, pallea spermisidillä, IUD, emättimen siittiöitä tappava peräpuikko, potilaan tai hänen kumppaninsa kirurginen sterilointi, raittius tai hormonipohjaiset laastarit, rengas, injektiot ja implantit.
- Aihe käyttää rutiininomaisesti (esim. päivittäin tai viikoittain) reseptilääkkeet paitsi hormonaaliset ehkäisylääkkeet, rutiinikäyttö (esim. päivittäin tai viikoittain) OTC-lääkitys tai käyttää rutiininomaisesti niasiinia hyperkolesterolemian hoitoon. OTC-lääkkeet eivät sisällä vitamiineja, ravintolisiä tai yrttejä.
- Aihe käyttää rutiininomaisesti (esim. päivittäin tai viikoittain) happosalpaajat, antasidit, ripulilääkkeet, piristeet, ruokahalua vähentävät lääkkeet tai pahoinvointilääkkeet tai muut GI-toimintaa säätelevät lääkkeet.
- Kohde käyttää parhaillaan metformiinia, valasykloviiria, asykloviiria, kenodiolia, pravastatiinia, enalapriilia, enalaprilaattia tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa.
- Potilaalla on anamneesi tai allergia tai herkkyys metformiinille, valasykloviirille, asykloviirille, kenodiolille, pravastatiinille, polysorbaatti 80:lle, enalapriilille, enalaprilaatille tai jokin lääkeyliherkkyys tai -intoleranssi, joka PI:n tai lääkärin mielestä vaarantaisi turvallisuuden aiheesta tai tutkimuksesta.
- Potilaalla on maksan vajaatoiminta, joka on arvioitu alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai kokonaisbilirubiinin pitoisuuksilla, jotka ylittävät normaalin ylärajan (ULN).
- Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta kreatiniinipuhdistuman mukaan alle 60 ml/min/1,73 m2, käyttämällä CKDEPI-kaavaa.
- Tutkittava ei halua tai pysty noudattamaan opintosuunnitelmaa (esim. opintovierailuja).
- Tutkittavalla on tila, jossa PI:n tai lääkärin mielestä lisäisi riskiä tutkittavalle tai häiritsisi tutkimuksen eheyttä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lumelääke, sitten metformiini ja sitten polysorbaatti 80
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
|
Kokeellinen: metformiini, sitten polysorbaatti 80 ja sitten lumelääke
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
|
Kokeellinen: polysorbaatti 80, sitten lumelääke ja sitten metformiini
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
|
Kokeellinen: polysorbaatti 80, sitten metformiini ja sitten lumelääke
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
|
Kokeellinen: lumelääke, sitten polysorbaatti 80 ja sitten metformiini
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
|
Kokeellinen: metformiini, sitten lumelääke ja sitten polysorbaatti 80
Plasebo on yksi kahdesti päivässä, metformiini on 500 mg kahdesti päivässä ja polysorbaatti 80 on 400 mg kahdesti päivässä
|
kerta-annos oraalista pravastatiinia 80 mg ja kenodeoksikoolihappoa 250 mg
kerta-annos valasykloviiria 500 mg, kenodeoksikoolihappoa 250 mg ja enalaprilaattia 20 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pravastatiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
pravastatiinille altistuminen metformiinin jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Pravastatiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
pravastatiinin Cmax metformiinin jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Kenodeoksikoolihapon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) metformiinin jälkeen
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
kenodeoksikolihappoaltistus metformiinin jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Kenodeoksikoolihapon huippupitoisuus plasmassa (Cmax) metformiinin jälkeen
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
kenodeoksikoolihapon Cmax metformiinin jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Asykloviirin pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
asykloviirialtistus polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Asykloviirin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
asykloviirin Cmax polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Kenodeoksikoolihapon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) polysorbaatti 80:n jälkeen
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
kenodeoksikoolihappoaltistus polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Kenodeoksikoolihapon huippupitoisuus plasmassa (Cmax) polysorbaatti 80:n jälkeen
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
Kenodeoksikoolihapon Cmax polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Enalapriilin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
enalapriilialtistus polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
|
Enalapriilin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
enalapriilin Cmax polysorbaatti 80:n jälkeen
|
0-10 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Katarsistit
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Metformiini
- Valasykloviiri
- Enalaprilaatti
- Enalapriili
- Kenodeoksikoolihappo
- Pravastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00090086
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .