BCG vähentää terveydenhuoltoalan työntekijöiden poissaoloja COVID-19-pandemian aikana (EDCTP)
BCG-rokote vähentää suunnittelemattomia poissaoloja terveydenhuollon työntekijöiden sairauksien vuoksi COVID-19-pandemian aikana. Monikeskus satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (BCG-COVID-RCT)
COVID-19-pandemia haastaa sairaalakapasiteetin. Strategioita terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) suojelemiseksi tarvitaan kipeästi. Bacille Calmette-Guérinilla (BCG) on suojaavia epäspesifisiä vaikutuksia muita infektioita vastaan; uskottava immunologinen mekanismi on tunnistettu termillä "koulutettu synnynnäinen immuniteetti".
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voiko BCG vähentää suunnittelemattomia sairaudesta johtuvia poissaoloja HCW:n keskuudessa COVID-19-pandemian aikana. Toissijaisina tavoitteina on vähentää COVID-19-tartunnan saaneiden HCW-potilaiden määrää, vähentää sairaaloiden hoitoa HCW:n vuoksi ja parantaa kliinisen tutkimuksen kapasiteettia.
Suunnittelu: Yksisokko, rinnakkaisryhmän lumelääkekontrolloitu satunnaistettu monikeskussalpakoe, joka sisältää yhteensä 1050 HCW:tä. Tutkimuskohteita ovat Manhiçan sairaala Mosambikissa, keskussairaala tohtori Agostinho Neto ja keskussairaala Dr. Baptista de Sousa Kap Verdessä sekä sairaala Nacional Simão Mendes ja muut sairaalat pääkaupungissa Bissaussa Guinea-Bissaussa. Väestö: HCW (sairaanhoitajat/lääkärit/muut) ≥18 vuotta.
Interventio: Estä satunnaistaminen suhteessa 1:1 BCG-rokotteen tai lumelääkkeen (suolaliuos) ihonsisäiseen standardiannokseen (0,1 ml). Päätepisteet: Ensisijainen: Sairaudesta johtuvia suunnittelemattomia poissaolopäiviä. Toissijainen: Poissaolopäiviä dokumentoidun COVID-19:n vuoksi; tartuntatautien aiheuttamien sairaalahoitojen kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Seuranta: matkapuhelinhaastattelut joka toinen viikko oireista, poissaoloista ja syistä, COVID-19-testauksesta (jos tehty) ja niiden tuloksista.
Näkökulmat: Jos BCG voi vähentää HCW:n poissaoloja, sillä on maailmanlaajuisia vaikutuksia. Interventio voidaan nopeasti laajentaa kaikkialle maailmaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että HCW:n BCG-rokote vähentää suunnittelemattomia sairaudesta johtuvia poissaoloja 20 %.
Kokeen suunnittelu Yksisokko, rinnakkaisryhmien lumekontrolloitu adaptiivinen monikeskustutkimus, jossa lohkosatunnaistaminen 1:1 (hoito: lumelääke) 20:n lohkoissa sukupuolen (mies/nainen) ja ammattiryhmän (lääkärit/hoitajat/) mukaan muu) 0,1 ml:n intradermaaliseen standardiannokseen BCG-rokotetta tai lumelääkettä (suolaliuosta), mukaan lukien yhteensä 1050 HCW:tä (BCG-ryhmä ja lumeryhmä).
Tutkimuspopulaatio:
Terveydenhuollon työntekijät määritellään henkilöksi, joka toimittaa sairaille ja sairaille hoitoa ja palveluita joko suoraan lääkäreinä ja sairaanhoitajina tai välillisesti avustajina, avustajina, laboratorioteknikoina tai jopa lääkejätteen käsittelijöinä.
Interventio:
Toimenpide koostuu tavallisen 0,1 ml:n aikuisen annoksen intradermaalisesta injektiosta heikennettyä Mycobacterium bovis BCG:tä (Bacillus Calmette-Guerin), tanskalaista kantaa 1331, 2-8 × 10*5 CFU tai plasebovertailua: ihonsisäinen standardi 0,1 ml suolaliuosta (NaCl 0,9 %). Sekä BCG:tä että suolaliuosta ruiskutetaan ihoon ylemmän hartialihaksen yli.
Sokeus:
BCG-rokotteen antavat tutkimuslääkärit/sairaanhoitajat, jotka eivät ole sokeita mutta eivät myöskään osallistu tiedonkeruuun. Osallistujat, tiedonkerääjät ja tiedonsyöttövirkailijat sokeutuvat hoitojakoon.
Vakavien haittatapahtumien sattuessa osallistuja voidaan vapauttaa sokeuttamisesta kuultuaan tutkijaa tai rokotuslääkäriä/sairaanhoitajaa. Kun tutkimus on päättynyt, kaikki osallistujat saavat tietoa saamastaan interventiosta.
Seuranta:
Seuranta kestää 6 kuukautta (182 päivää). Joka toinen viikko osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse ja haastatellaan oireiden ja poissaolojen varalta. Seurannan loppuun mennessä osallistujat kutsutaan toiseen COVID-19-serologian POC-testiin.
Otoskoko:
Otoskoko laskettiin ensisijaisen hypoteesin perusteella. Yhteensä 1050 satunnaistettua HCW:tä, joiden arvioitu menetys seurantaan on 5 %, ja keskimääräinen sairauden vuoksi poissaolopäivien lukumäärä kontrolliryhmässä 5 päivää (SD=5) kuuden kuukauden aikana osoittaa BCG-rokotettujen joukossa 20 %:n vähennys keskimäärin 4 päivän poissaolon aikana (80 % teho ja alfa 0,05). Arvioitu seurannan menetys (5 %) perustui Mosambikissa ja Bissaussa tehtyihin puhelinkyselyihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Guinea-Bissau, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveydenhuollon työntekijä (lääkäri, sairaanhoitaja tai muu), joka työskentelee yhdessä tutkimussairaaloista.
- ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu allergia BCG:lle (komponenteille) tai vakavat haittatapahtumat aikaisemmasta BCG:n antamisesta;
- tunnettu aikaisempi, aktiivinen tai piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio tai muu mykobakteerilaji
- kuume (>38 C) viimeisen 24 tunnin aikana;
- aiemmin vahvistettu COVID-19 (positiivinen testi - PCR tai vasta-aine);
- epäillään aktiivista virus- tai bakteeri-infektiota
- vakavasti heikentyneet immuunivasteet
- itse ilmoittama HIV-infektio
- itse ilmoittama raskaus;
- aktiivinen kiinteä tai ei-kiinteä maligniteetti tai lymfooma kahden edellisen vuoden aikana;
- elävien heikennettyjen rokotteiden antamisen vasta-aiheet.
- ei ole matkapuhelinta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: BCG-Tanska
Osallistujat, jotka on satunnaistettu aktiiviseen haaraan, saavat aikuisen 0,1 ml:n annoksen BCG-rokotetta (BCG-Denmark, AJ Vaccines) iholle, joka peittää oikean olkalihaksen yläosan.
Jokainen 0,1 ml:n rokote sisältää 200 000 - 800 000 pesäkettä muodostavaa yksikköä elävää heikennettyä Mycobacterium bovis -kantaa (BCG), tanskalaista kantaa 1331.
|
Osallistujat, jotka on satunnaistettu saamaan BCG:tä, saavat yhden 0,1 ml:n annoksen Mycobacterium bovis BCG elävää heikennettyä BCG-Denmark -rokotetta (AJ Vaccines, Kööpenhamina, Tanska) ihonsisäisenä injektiona vasempaan hartialihakseen.
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Plasebo on 0,1 ml steriiliä 0,9 % NaCl:a, joka on väriltään ja ulkonäöltään samanlainen kuin uudelleen suspendoidulla BCG-rokotteella.
|
Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhden 0,1 ml:n annoksen steriiliä 0,9 % NaCl:a intradermaalisena injektiona oikealle hartialihasalueelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä suunnittelemattomia poissaoloja sairauden vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Suunnittelemattomat poissaolot määritellään poissaoloina työstä muista syistä kuin lomasta, vanhempainvapaista ja muista suunnitellun loman, perheavun (mukaan lukien suruvapaa) ja karanteenitoimenpiteiden vuoksi.
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä suunnittelemattomia poissaoloja dokumentoidun COVID-19:n vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Suunnittelemattomat poissaolot määritellään poissaoloina työstä muista syistä kuin lomasta, vanhempainvapaista ja muista suunnitellun loman, perheavun (mukaan lukien suruvapaa) ja karanteenitoimenpiteiden vuoksi.
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Sairaalaan joutuneiden kumulatiivinen ilmaantuvuus (miinus tapaturmat).
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Sairaalahoitoon sisältyy sairaalassa oleskelu vähintään yhden yön tai useamman lääketieteellisistä syistä.
Se sisältää sairaalahoidot ja yöpymiset ensiapuosastoilla.
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Onko osallistuja kuollut seurannan aikana
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoito COVID-19:n vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Viittaa COVID-19:n aiheuttamiin sairaalahoitoöihin
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Sairaalahoito COVID-19:n lisäksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Viittaa muista syistä kuin COVID-19:stä johtuviin sairaalahoitoöihin
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Aika sairaalahoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Aika päivinä ilmoittautumisesta ensimmäiseen sairaalahoitoon
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Poissaolojen aika
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Aika päivinä ilmoittautumisesta ensimmäiseen sairauden tai sairauden vuoksi poissaolopäivään
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
COVID-19-poissaolojen aika
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Viittaa päivien määrään ilmoittautumisesta ensimmäiseen päivään, jolloin olet ollut poissa töistä epäillyn COVID-19:n vuoksi
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Covid-19-tartunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaa, onko osallistuja SARS-CoV2-positiivinen vai onko hänellä ollut COVID-19
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
COVID-19:n aika
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Aika päivinä ilmoittautumisesta positiiviseen SARS-CoV2-testiin
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCG-COVID-RCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .