BCG for at reducere fraværet blandt sundhedspersonale under COVID-19-pandemien (EDCTP)
BCG-vaccine for at reducere uplanlagt fravær på grund af sygdom hos sundhedspersonale under COVID-19-pandemien. Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (BCG-COVID-RCT)
COVID-19-pandemien udfordrer tilgængelig hospitalskapacitet. Strategier til beskyttelse af sundhedsarbejdere (HCW) er desperat nødvendige. Bacille Calmette-Guérin (BCG) har beskyttende uspecifikke virkninger mod andre infektioner; en plausibel immunologisk mekanisme er blevet identificeret i form af "trænet medfødt immunitet".
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om BCG kan reducere uplanlagt fravær på grund af sygdom blandt HCW under COVID-19-pandemien. Sekundære mål er at reducere antallet af HCW, der er inficeret med COVID-19, reducere hospitalsindlæggelser for HCW og at forbedre kapaciteten til klinisk forskning.
Design: Enkelt-blindet, parallelgruppe placebokontrolleret multicenter blok randomiseret forsøg med i alt 1050 HCW. Studiestederne vil være Manhiça hospitalet i Mozambique, Central Hospital Dr. Agostinho Neto og Central Hospital Dr. Baptista de Sousa i Kap Verde og Hospital Nacional Simão Mendes og andre hospitaler i hovedstaden Bissau i Guinea-Bissau. Befolkning: HCW (sygeplejersker/læger/andre) ≥18 år.
Intervention: Bloker randomisering 1:1 til intradermal standarddosis (0,1 ml) af BCG-vaccine eller placebo (saltvand). Slutpunkter: Primært: Dage med uplanlagt sygefravær. Sekundært: Dage med fravær på grund af dokumenteret COVID-19; kumulativ forekomst af indlæggelser af infektionssygdomme.
Opfølgning: mobiltelefoninterviews hver anden uge vedrørende symptomer, fravær og årsager, COVID-19-test (hvis udført) og deres resultater.
Perspektiver: Hvis BCG kan reducere HCW-fraværet, har det globale implikationer. Indgrebet kan hurtigt skaleres op over hele verden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedhypotesen for denne undersøgelse er, at BCG-vaccination af HCW reducerer uplanlagt sygefravær med 20 %.
Forsøgsdesign Enkeltblindt, parallelgruppe placebokontrolleret adaptivt multicenterforsøg med blokrandomisering 1:1 (behandling:placebo) i blokke af 20 inden for strata defineret efter køn (mand/kvinde) og erhvervsgruppe (læger/sygeplejersker/ andet) til en intradermal standarddosis på 0,1 ml BCG-vaccine eller placebo (saltvand) inklusive i alt 1050 HCW (BCG-arm og placebo-arm).
Undersøgelsespopulation:
Sundhedspersonale defineret som en person, der leverer pleje og tjenester til syge og syge enten direkte som læger og sygeplejersker eller indirekte som hjælpere, hjælpere, laboratorieteknikere eller endda medicinske affaldsbehandlere.
Intervention:
Interventionen vil bestå af administration af en intradermal injektion af en standard 0,1 ml voksendosis svækket Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), dansk stamme 1331, 2-8 × 10*5 CFU eller placebo-komparatoren: intradermal standard 0,1 ml saltvandsopløsning (NaCl 0,9%). Både BCG og saltvand vil blive injiceret i huden over den øvre deltoidmuskel.
Blænding:
BCG-vaccinen vil blive administreret af undersøgelsens læger/sygeplejersker, som ikke er blindede, men heller ikke involveret i dataindsamlingen. Deltagere, dataindsamlere og dataindtastningsassistenter vil blive blindet over for behandlingstildelingen.
I tilfælde af alvorlige uønskede hændelser kan deltageren afblindes efter samråd med investigator eller den vaccinerende læge/sygeplejerske. Når undersøgelsen er afsluttet, vil alle deltagere modtage information om den intervention, de har modtaget.
Opfølgning:
Opfølgningen vil vare i 6 måneder (182 dage). Hver anden uge vil deltagerne blive kontaktet telefonisk og interviewet for symptomer og fravær fra arbejde. Ved afslutningen af opfølgningen vil deltagerne blive inviteret til endnu en POC-test for COVID-19-serologi.
Prøvestørrelse:
Stikprøvestørrelsen blev beregnet ud fra den primære hypotese. I alt 1050 HCW randomiseret med et estimeret tab til opfølgning på 5 %, og et gennemsnitligt antal fridage på grund af sygdom i kontrolgruppen på 5 dage (SD=5) over en 6-måneders periode vil vise en reduktion blandt BCG-vaccinerede på 20 % i et gennemsnitligt fravær på 4 dage (80 % effekt og alfa 0,05). Det estimerede tab til opfølgning (5%) var baseret på tidligere telefonbaserede undersøgelser udført i Mozambique og Bissau.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Guinea-Bissau, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mozambique, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- sundhedsplejerske (læge, sygeplejerske eller andet) baseret på et af forskningshospitalerne.
- alder ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- kendt allergi over for (komponenter af) BCG eller alvorlige bivirkninger over for tidligere BCG-administration;
- kendt tidligere, aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis eller andre mycobakterielle arter
- feber (>38 C) inden for de seneste 24 timer;
- tidligere bekræftet COVID-19 (positiv test - PCR eller antistof);
- mistanke om aktiv viral eller bakteriel infektion
- svært immunkompromitterede personer
- selvrapporteret HIV-infektion
- selvrapporteret graviditet;
- aktiv fast eller ikke-fast malignitet eller lymfom inden for de foregående to år;
- kontraindikationer for administration af levende svækket vaccine.
- ikke har en mobiltelefon.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BCG-Danmark
Deltagere, der er randomiseret i den aktive arm, vil modtage en voksen 0,1 ml dosis af BCG-vaccine (BCG-Danmark, AJ Vaccines) i huden, der dækker den højre øvre deltoideusmuskel.
Hver 0,1 ml vaccine indeholder mellem 200000 til 800000 kolonidannende enheder af den levende svækkede stamme af Mycobacterium bovis (BCG), dansk stamme 1331.
|
Deltagere randomiseret til at modtage BCG vil modtage en 0,1 ml dosis af Mycobacterium bovis BCG levende svækket BCG-Danmark-vaccine (AJ Vaccines, København, Danmark) ved intradermal injektion i venstre deltoidregion.
|
|
Placebo komparator: Styring
Placebo vil være 0,1 ml steril 0,9 % NaCl, som har en lignende farve og udseende som den resuspenderede BCG-vaccine.
|
Deltagere randomiseret til kontrolgruppen vil modtage en 0,1 ml dosis steril 0,9 % NaCl ved intradermal injektion i højre deltoideus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage med uplanlagt fravær på grund af sygdom
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Uplanlagt fravær er defineret ved at være fraværende fra arbejdet på grund af andre årsager end ferie, forældreorlov og andre planlagte orlov, familiehjælp (herunder sørgeorlov) og karantæneforanstaltninger.
|
6 måneder efter inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage med uplanlagt fravær på grund af dokumenteret COVID-19
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Uplanlagt fravær er defineret ved at være fraværende fra arbejdet på grund af andre årsager end ferie, forældreorlov og andre planlagte orlov, familiehjælp (herunder sørgeorlov) og karantæneforanstaltninger.
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Kumulativ forekomst af hospitalsindlæggelser på grund af sygdom (minus ulykker).
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Hospitalsindlæggelser involverer ophold på et hospital i mindst én nat eller mere af medicinske årsager.
Det omfatter indlæggelser på hospitalsafdelinger og overnatninger på akutmodtagelser.
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Død
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Om deltageren døde under opfølgningen
|
6 måneder efter inklusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospitalsindlæggelse for COVID-19
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Refererer til antallet af nætter med indlæggelse på grund af COVID-19
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Hospitalsindlæggelse udover COVID-19
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Refererer til antallet af nætter med indlæggelse på grund af andre årsager end COVID-19
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Tid til indlæggelse
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Tid i dage fra indskrivning til første nats indlæggelse
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Tid til fravær
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Tid i dage fra indskrivning til første fraværsdag på grund af dårligt helbred og sygdom
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Tid til COVID-19 fravær
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Refererer til antallet af dage siden indskrivning til første dag fraværende fra arbejde på grund af mistanke om COVID-19
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Covid-19-infektion
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Beskriver om deltageren er positiv for SARS-CoV2 eller har haft COVID-19
|
6 måneder efter inklusion
|
|
Tid til COVID-19
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
|
Tid i dage fra tilmelding til positiv test for SARS-CoV2
|
6 måneder efter inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BCG-COVID-RCT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med BCG-Danmark
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkRekrutteringSygelighed; Nyfødt | Ikke-specifikke virkninger af vacciner | Død, spædbarn | Sygelighed; spædbarn | Død; NeonatalGuinea-Bissau
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...AfsluttetCovid19 | Immunosenescens | Vaccineforebyggelig sygdom | Sygelighed | Ikke-specifikke virkninger af vacciner | Heterolog immunitetDanmark
-
AerasUniversity of RochesterAfsluttet
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAfsluttetSpædbørnsdødelighed | BCGGuinea-Bissau
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women...AfsluttetLuftvejsinfektioner | Allergi | EksemAustralien
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and VaccinesAfsluttetVaccinebivirkning | Vaccine reaktion | Spædbørnsdødelighed | Heterolog immunitet | Spædbørns sygelighed | Trænet immunitetGuinea-Bissau
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Shenzhen Third People's HospitalAfsluttet
-
Makerere UniversityRadboud University Medical Center; University of BergenAfsluttetDiarré | Septikæmi | Alvorlig sygdom | Nedre luftvejsinfektionUganda
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer HospitalAfsluttet