BCG per ridurre l'assenteismo tra gli operatori sanitari durante la pandemia di COVID-19 (EDCTP)
Vaccino BCG per ridurre l'assenteismo non pianificato dovuto a malattia degli operatori sanitari durante la pandemia di COVID-19. Uno studio controllato randomizzato multicentrico (BCG-COVID-RCT)
La pandemia di COVID-19 sfida la capacità ospedaliera disponibile. Sono assolutamente necessarie strategie per proteggere gli operatori sanitari (HCW). Bacille Calmette-Guérin (BCG) ha effetti protettivi non specifici contro altre infezioni; un plausibile meccanismo immunologico è stato identificato in termini di "immunità innata allenata".
L'obiettivo principale dello studio è valutare se BCG può ridurre l'assenteismo non pianificato dovuto a malattia tra il personale sanitario durante la pandemia di COVID-19. Obiettivi secondari sono ridurre il numero di operatori sanitari infetti da COVID-19, ridurre i ricoveri ospedalieri per operatori sanitari e migliorare la capacità di ricerca clinica.
Disegno: Studio multicentrico randomizzato a blocchi multicentrici, in singolo cieco, a gruppi paralleli, comprendente un totale di 1050 operatori sanitari. I siti di studio saranno l'ospedale Manhiça in Mozambico, l'ospedale centrale Dr. Agostinho Neto e l'ospedale centrale Dr. Baptista de Sousa a Capo Verde e l'ospedale Nacional Simão Mendes e altri ospedali nella capitale Bissau in Guinea-Bissau. Popolazione: personale sanitario (infermieri/medici/altri) ≥18 anni.
Intervento: blocco della randomizzazione 1:1 alla dose standard intradermica (0,1 ml) di vaccino BCG o placebo (soluzione fisiologica). Endpoint: Primario: giorni di assenteismo non pianificato a causa di malattia. Secondario: Giorni di assenteismo a causa di COVID-19 documentato; incidenza cumulativa di ricoveri per malattie infettive.
Follow-up: interviste telefoniche ogni due settimane, relative a sintomi, assenteismo e cause, test COVID-19 (se eseguiti) e relativi risultati.
Prospettive: se BCG può ridurre l'assenteismo del personale sanitario, ha implicazioni globali. L'intervento può essere rapidamente esteso in tutto il mondo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi principale per questo studio è che la vaccinazione BCG del personale sanitario riduca del 20% l'assenteismo non pianificato dovuto a malattia.
Disegno dello studio Studio multicentrico adattivo controllato con placebo, in singolo cieco, a gruppi paralleli, con randomizzazione del blocco 1:1 (trattamento:placebo) in blocchi di 20 all'interno di strati definiti per sesso (maschile/femminile) e gruppo professionale (medici/infermieri/ altro) a una dose intradermica standard di 0,1 ml di vaccino BCG o placebo (soluzione fisiologica) per un totale di 1050 operatori sanitari (braccio BCG e braccio placebo).
Popolazione studiata:
Operatori sanitari definiti come una persona che fornisce cure e servizi ai malati e ai malati direttamente come medici e infermieri o indirettamente come aiutanti, aiutanti, tecnici di laboratorio o anche gestori di rifiuti sanitari.
Intervento:
L'intervento consisterà nella somministrazione di un'iniezione intradermica di una dose standard da 0,1 ml per adulti di Mycobacterium bovis BCG attenuato (Bacillus Calmette-Guerin), ceppo danese 1331, 2-8 × 10*5 CFU o il comparatore placebo: standard intradermico 0,1 ml di soluzione salina (NaCl 0,9%). Sia il BCG che la soluzione salina verranno iniettati nella pelle sopra il muscolo deltoide superiore.
Accecante:
Il vaccino BCG sarà somministrato da medici/infermieri dello studio, che non sono in cieco ma non sono nemmeno coinvolti nella raccolta dei dati. I partecipanti, i raccoglitori di dati e gli addetti all'inserimento dei dati saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.
In caso di eventi avversi gravi, il partecipante può essere reso cieco dopo aver consultato lo sperimentatore o il medico/infermiere vaccinatore. Al termine dello studio, tutti i partecipanti riceveranno informazioni sull'intervento che hanno ricevuto.
Seguito:
Il follow-up durerà 6 mesi (182 giorni). Ogni due settimane, i partecipanti saranno contattati telefonicamente e intervistati per sintomi e assenteismo dal lavoro. Entro la fine del follow-up, i partecipanti saranno invitati per un altro test POC per la sierologia COVID-19.
Misura di prova:
La dimensione del campione è stata calcolata sulla base dell'ipotesi primaria. Un totale di 1050 operatori sanitari randomizzati con una perdita stimata al follow-up del 5% e un numero medio di giorni di assenza dal lavoro per malattia nel gruppo di controllo di 5 giorni (SD=5) su un periodo di 6 mesi dimostrerà un riduzione tra i vaccinati BCG del 20% per un'assenza media di 4 giorni (potenza 80% e alfa 0,05). La perdita stimata al follow-up (5%) si basava su precedenti sondaggi telefonici condotti in Mozambico e Bissau.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Guinea Bissau, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mozambico, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- operatore sanitario (medico, infermiere o altro) con sede presso uno degli ospedali di ricerca.
- età ≥18 anni
Criteri di esclusione:
- allergia nota a (componenti di) BCG o eventi avversi gravi alla precedente somministrazione di BCG;
- infezione pregressa, attiva o latente nota da Mycobacterium tuberculosis o altre specie micobatteriche
- febbre (>38 C) nelle ultime 24 ore;
- precedente COVID-19 confermato (test positivo - PCR o anticorpi);
- sospetto di infezione virale o batterica attiva
- soggetti gravemente immunocompromessi
- infezione da HIV autodichiarata
- gravidanza dichiarata;
- malignità attiva solida o non solida o linfoma nei due anni precedenti;
- controindicazioni alla somministrazione di vaccini vivi attenuati.
- non avere un cellulare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: BCG-Danimarca
I partecipanti randomizzati nel braccio attivo riceveranno una dose per adulti da 0,1 ml di vaccino BCG (BCG-Denmark, AJ Vaccines) nella pelle che copre il muscolo deltoide superiore destro.
Ogni vaccino da 0,1 ml contiene tra 200.000 e 800.000 unità formanti colonia del ceppo vivo attenuato di Mycobacterium bovis (BCG), ceppo danese 1331.
|
I partecipanti randomizzati a ricevere BCG riceveranno una dose da 0,1 ml di Mycobacterium bovis BCG vaccino BCG-Danimarca vivo attenuato (AJ Vaccines, Copenhagen, Danimarca) mediante iniezione intradermica nella regione deltoidea sinistra.
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Comparatore placebo: Controllo
Il placebo sarà costituito da 0,1 ml di NaCl sterile allo 0,9%, che ha un colore e un aspetto simili a quelli del vaccino BCG risospeso.
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I partecipanti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno una dose da 0,1 ml sterile di NaCl allo 0,9% mediante iniezione intradermica nella regione deltoidea destra.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Giorni di assenteismo imprevisto per malattia
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Si definisce assenteismo non programmato l'assenza dal lavoro per cause diverse dalle ferie, dal congedo parentale e da altri congedi programmati, dall'assistenza familiare (incluso il congedo per lutto) e dalle misure di quarantena.
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6 mesi dopo l'inclusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Giorni di assenteismo non pianificato a causa del COVID-19 documentato
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
|
Si definisce assenteismo non programmato l'assenza dal lavoro per cause diverse dalle ferie, dal congedo parentale e da altri congedi programmati, dall'assistenza familiare (incluso il congedo per lutto) e dalle misure di quarantena.
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6 mesi dopo l'inclusione
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Incidenza cumulata dei ricoveri ospedalieri per malattia (meno gli infortuni).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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I ricoveri ospedalieri comportano la permanenza in ospedale per almeno una notte o più per motivi medici.
Comprende i ricoveri nei reparti ospedalieri e i pernottamenti nei Pronto Soccorso.
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6 mesi dopo l'inclusione
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Morte
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Se il partecipante è morto durante il follow-up
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6 mesi dopo l'inclusione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricovero per COVID-19
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Si riferisce al numero di notti di ricovero per COVID-19
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6 mesi dopo l'inclusione
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Ricovero oltre al COVID-19
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Si riferisce al numero di notti di ricovero per altri motivi oltre a COVID-19
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6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo di ricovero
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo, in giorni, dall'arruolamento alla prima notte di ricovero
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6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo di assenteismo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo, in giorni, dall'immatricolazione al primo giorno di assenza dal lavoro per malattia e malattia
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6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo di assenteismo COVID-19
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Si riferisce al numero di giorni dall'iscrizione al primo giorno di assenza dal lavoro per sospetto COVID-19
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6 mesi dopo l'inclusione
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Infezione da covid-19
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Descrive se il partecipante è positivo per SARS-CoV2 o ha avuto COVID-19
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6 mesi dopo l'inclusione
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Tempo di COVID-19
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
|
Tempo, in giorni, dall'arruolamento al test positivo per SARS-CoV2
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6 mesi dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
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- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
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- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- BCG-COVID-RCT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
- Codice analitico
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