A BCG csökkenti a hiányzásokat az egészségügyi dolgozók körében a COVID-19 világjárvány idején (EDCTP)
BCG vakcina az egészségügyi dolgozók betegségei miatti nem tervezett hiányzások csökkentésére a COVID-19 világjárvány idején. Többközpontú, véletlenszerűen szabályozott próba (BCG-COVID-RCT)
A COVID-19 világjárvány megkérdőjelezi a rendelkezésre álló kórházi kapacitást. Az egészségügyi dolgozók védelmét szolgáló stratégiákra égető szükség van. A Bacille Calmette-Guérin (BCG) védő, nem specifikus hatással rendelkezik más fertőzésekkel szemben; egy elfogadható immunológiai mechanizmust azonosítottak a "tanított veleszületett immunitás" kifejezéssel.
A tanulmány elsődleges célja annak felmérése, hogy a BCG csökkentheti-e a HCW-k körében a betegség miatti nem tervezett hiányzásokat a COVID-19 világjárvány idején. A másodlagos célok a COVID-19-cel fertőzött HCW-k számának csökkentése, a HCW miatti kórházi felvételek számának csökkentése, valamint a klinikai kutatási kapacitás javítása.
Tervezés: Egy-vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, többközpontú blokkos randomizált vizsgálat, összesen 1050 HCW-vel. A vizsgálat helyszínei a mozambiki Manhiça kórház, a Dr. Agostinho Neto Központi Kórház és a Dr. Baptista de Sousa Központi Kórház Zöld-foki-szigeteken, valamint a Nacional Simão Mendes Kórház és a főváros Bissau más kórházai lesznek Bissau-guineában. Népesség: HCW (ápolónők/orvosok/egyéb) ≥18 év.
Beavatkozás: blokkolja a randomizálást 1:1 arányban intradermális standard dózisra (0,1 ml) BCG vakcinára vagy placebóra (sóoldat). Végpontok: Elsődleges: Betegség miatti nem tervezett hiányzások napjai. Másodlagos: A dokumentált COVID-19 miatti hiányzások napjai; a fertőző betegségek miatti kórházi kezelések kumulatív előfordulása.
Nyomon követés: kéthetente mobiltelefonos interjú a tünetekről, a hiányzásokról és az okokról, a COVID-19 szűrésről (ha megtörtént) és azok eredményeiről.
Perspektívák: Ha a BCG képes csökkenteni a HCW hiányzásait, annak globális következményei vannak. A beavatkozás gyorsan kiterjeszthető az egész világon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány fő hipotézise az, hogy a HCW elleni BCG-oltás 20%-kal csökkenti a betegség miatti nem tervezett hiányzásokat.
Próbatervezés Egyvak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos adaptív multicentrikus vizsgálat, 1:1 arányú blokkrandomizációval (kezelés: placebo) 20 fős blokkban a nem (férfi/nő) és foglalkozási csoport (orvosok/ápolók/) szerinti rétegeken belül. egyéb) standard 0,1 ml-es intradermális dózisú BCG vakcina vagy placebo (sóoldat), amely összesen 1050 HCW-t tartalmaz (BCG-kar és placebo-kar).
Vizsgálati populáció:
Az egészségügyi dolgozók olyan személyek, akik közvetlenül orvosként és ápolóként, vagy közvetetten segédként, segítőként, laboratóriumi technikusként vagy akár egészségügyi hulladékkezelőként nyújtanak ellátást és szolgáltatásokat a betegeknek.
Közbelépés:
A beavatkozás a legyengített Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), dán 1331 törzs, 2-8 × 10*5 CFU standard 0,1 ml-es felnőtt dózisának intradermális injekciójából áll, vagy placebo-komparátor: intradermális standard 0,1 ml sóoldat (NaCl 0,9%). A BCG-t és a sóoldatot is a bőrbe fecskendezik a felső deltoid izomba.
Vakítás:
A BCG vakcinát vizsgálati orvosok/ápolónők adják be, akik nem vakok, de nem is vesznek részt az adatgyűjtésben. A résztvevők, adatgyűjtők és adatrögzítők vakok lesznek a kezelés kiosztására.
Súlyos nemkívánatos események esetén a vizsgálatot végzővel vagy az oltóorvossal/ápolónővel folytatott konzultációt követően a résztvevő vakítása megszüntethető. A vizsgálat végén minden résztvevő tájékoztatást kap a kapott beavatkozásról.
Nyomon követés:
A nyomon követés 6 hónapig (182 napig) tart. Minden második héten telefonon felvesszük a kapcsolatot a résztvevőkkel, és interjút készítenek a tünetek és a munkahelyi hiányzás miatt. A nyomon követés végére a résztvevőket egy újabb POC-tesztre hívják meg a COVID-19 szerológiai vizsgálatára.
Minta nagysága:
A minta nagyságát az elsődleges hipotézis alapján számítottuk ki. Összesen 1050 HCW randomizált, 5%-os követési veszteséggel, és a kontrollcsoportban a betegség miatti munkaszüneti napok átlagos száma 5 nap (SD=5) 6 hónapos időszak alatt. 20%-os csökkenés a BCG vakcinázottak között átlagosan 4 napos távollét esetén (80% teljesítmény és alfa 0,05). A követés becsült vesztesége (5%) a Mozambikban és Bissauban végzett korábbi telefonos felméréseken alapult.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Bissau-Guinea, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mozambik, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- egészségügyi dolgozó (orvos, nővér vagy más), aki valamelyik kutatókórházban dolgozik.
- életkor ≥18 év
Kizárási kritériumok:
- ismert allergia a BCG-re (összetevőire) vagy súlyos nemkívánatos események a korábbi BCG-kezelés során;
- ismert korábbi, aktív vagy látens Mycobacterium tuberculosis vagy más mycobacterium fajok fertőzése
- láz (>38 C) az elmúlt 24 órában;
- korábban megerősített COVID-19 (pozitív teszt - PCR vagy antitest);
- aktív vírusos vagy bakteriális fertőzés gyanúja
- súlyosan immunhiányos alanyok
- saját bevallása szerint HIV-fertőzés
- önbeszámolt terhesség;
- aktív szilárd vagy nem szilárd rosszindulatú daganat vagy limfóma az előző két évben;
- ellenjavallatok élő attenuált vakcina beadásához.
- nem rendelkezik mobiltelefonnal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: BCG-Dánia
Az aktív karba randomizált résztvevők 0,1 ml-es felnőtt adag BCG vakcinát (BCG-Denmark, AJ Vaccines) kapnak a jobb felső deltoidizmot borító bőrbe.
Minden 0,1 ml-es vakcina 200 000 és 800 000 közötti telepképző egységet tartalmaz a Mycobacterium bovis (BCG) élő attenuált törzséből, a dán 1331-es törzsből.
|
A BCG-kezelésre randomizált résztvevők egy 0,1 ml-es adag Mycobacterium bovis BCG élő attenuált BCG-Dánia vakcinát (AJ Vaccines, Koppenhága, Dánia) kapnak intradermális injekcióban a bal deltoid régióba.
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A placebo 0,1 ml steril 0,9%-os NaCl lesz, amelynek színe és megjelenése hasonló, mint az újraszuszpendált BCG vakcinának.
|
A kontrollcsoportba randomizált résztvevők egy 0,1 ml-es adag steril 0,9%-os NaCl-t kapnak intradermális injekcióban a jobb deltoid régióba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegség miatti nem tervezett hiányzások napjai
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A nem tervezett távolmaradás a szabadságon, a szülői szabadságon és egyéb tervezett szabadságon kívüli okok miatti távolmaradás, a családsegítés (ideértve a gyászszabadságot is) és a karantén.
|
6 hónappal a felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Napokig tartó nem tervezett hiányzások a dokumentált COVID-19 miatt
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A nem tervezett távolmaradás a szabadságon, a szülői szabadságon és egyéb tervezett szabadságon kívüli okok miatti távolmaradás, a családsegítés (ideértve a gyászszabadságot is) és a karantén.
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
A betegség miatti kórházi felvételek halmozott előfordulása (balesetek nélkül).
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A kórházi felvétel során egészségügyi okokból legalább egy éjszakát vagy többet kórházban kell tölteni.
Ez magában foglalja a kórházi osztályokra való felvételt és a sürgősségi osztályokon való éjszakázást.
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Halál
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
Hogy a résztvevő meghalt-e az utánkövetés során
|
6 hónappal a felvétel után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi ellátás COVID-19 miatt
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A COVID-19 miatti kórházi kezelések éjszakáinak számát jelenti
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Kórházi ellátás a COVID-19 mellett
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A COVID-19-en kívül más okok miatti kórházi kezelések éjszakáinak számát jelenti
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
A kórházi kezelés ideje
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
Idő, napokban, a beiratkozástól a kórházi kezelés első éjszakájáig
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Ideje a hiányzásnak
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
Idő, napokban, a beiratkozástól a rossz egészségi állapot és betegség miatti munkából való távollét első napjáig
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Ideje a COVID-19 miatti hiányzásnak
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A beiratkozás óta eltelt napok és a COVID-19 gyanúja miatti munkából való első távollét napok száma.
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Covid-19 fertőzés
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
Leírja, hogy a résztvevő SARS-CoV2-fertőzött-e, vagy átesett-e már a COVID-19-ben
|
6 hónappal a felvétel után
|
|
Ideje a COVID-19-nek
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
|
A beiratkozástól a pozitív SARS-CoV2 tesztig eltelt idő napokban
|
6 hónappal a felvétel után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCG-COVID-RCT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Covid19
-
Anavasi DiagnosticsMég nincs toborzás
-
Ain Shams UniversityToborzás
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Befejezve
-
Colgate PalmoliveBefejezve
-
Christian von BuchwaldBefejezve
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktív, nem toborzó
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichJelentkezés meghívóval
-
Alexandria UniversityBefejezve
-
Henry Ford Health SystemBefejezve
Klinikai vizsgálatok a BCG-Dánia
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkToborzásMorbiditás; Újszülött | A vakcinák nem specifikus hatásai | Halál, csecsemő | Morbiditás;Csecsemő | Halál; ÚjszülöttBissau-Guinea
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...BefejezveCovid19 | Immunoszenszcencia | Védőoltással megelőzhető betegség | Morbiditás | A vakcinák nem specifikus hatásai | Heterológ immunitásDánia
-
AerasUniversity of RochesterBefejezve
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea
-
ImmunityBio, Inc.ToborzásNem izom invazív hólyagrákEgyesült Államok
-
Makerere UniversityRadboud University Medical Center; University of BergenAktív, nem toborzóHasmenés | Vérmérgezés | Súlyos Betegség | Alsó légúti fertőzésUganda
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women, AustraliaAktív, nem toborzóLégúti fertőzések | Allergia | EkcémaAusztrália
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer HospitalBefejezve
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative; Universidad...Befejezve
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and VaccinesBefejezveVakcina mellékhatása | Vakcina reakció | Gyermekhalálozás | Heterológ immunitás | Csecsemőbetegség | Képzett immunitásBissau-Guinea