Le BCG va réduire l'absentéisme parmi les travailleurs de la santé pendant la pandémie de COVID-19 (EDCTP)
Vaccin BCG pour réduire l'absentéisme imprévu dû à la maladie des travailleurs de la santé pendant la pandémie de COVID-19. Un essai contrôlé randomisé multicentrique (BCG-COVID-RCT)
La pandémie de COVID-19 remet en question la capacité hospitalière disponible. Des stratégies pour protéger les travailleurs de la santé (HCW) sont désespérément nécessaires. Le bacille de Calmette-Guérin (BCG) a des effets protecteurs non spécifiques contre d'autres infections ; un mécanisme immunologique plausible a été identifié en termes "d'immunité innée entraînée".
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si le BCG peut réduire l'absentéisme non planifié dû à la maladie chez les travailleurs de la santé pendant la pandémie de COVID-19. Les objectifs secondaires sont de réduire le nombre de travailleurs de la santé infectés par la COVID-19, de réduire les hospitalisations pour les travailleurs de la santé et d'améliorer la capacité de recherche clinique.
Conception : Essai randomisé multicentrique en bloc, à simple insu, en groupes parallèles et contrôlé par placebo, incluant un total de 1 050 travailleurs de la santé. Les sites d'étude seront l'hôpital de Manhiça au Mozambique, l'hôpital central Dr Agostinho Neto et l'hôpital central Dr Baptista de Sousa au Cap-Vert et l'hôpital Nacional Simão Mendes et d'autres hôpitaux de la capitale Bissau en Guinée-Bissau. Population : travailleurs de la santé (infirmiers/médecins/autres) ≥ 18 ans.
Intervention : Bloquer la randomisation 1:1 à une dose intradermique standard (0,1 ml) de vaccin BCG ou à un placebo (solution saline). Critères d'évaluation : principaux : jours d'absentéisme imprévu pour cause de maladie. Secondaire : jours d'absentéisme en raison d'un COVID-19 documenté ; incidence cumulée des hospitalisations pour maladies infectieuses.
Suivi : entretiens par téléphone portable toutes les deux semaines, concernant les symptômes, l'absentéisme et les causes, les tests COVID-19 (si effectués) et leurs résultats.
Perspectives : Si le BCG peut réduire l'absentéisme des travailleurs de la santé, il a des implications mondiales. L'intervention peut rapidement être étendue partout dans le monde.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse principale de cette étude est que la vaccination par le BCG des travailleurs de la santé réduit de 20 % l'absentéisme imprévu pour cause de maladie.
Conception de l'essai Essai multicentrique adaptatif en simple aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, avec randomisation en blocs 1:1 (traitement:placebo) en blocs de 20 dans des strates définies par sexe (homme/femme) et groupe professionnel (médecins/infirmières/ autre) à une dose standard intradermique de 0,1 ml de vaccin BCG ou à un placebo (solution saline) comprenant un total de 1050 travailleurs de la santé (bras BCG et bras placebo).
Population étudiée :
Les travailleurs de la santé sont définis comme une personne qui fournit des soins et des services aux malades et aux malades, soit directement en tant que médecins et infirmières, soit indirectement en tant qu'aides, aides, techniciens de laboratoire ou même manutentionnaires de déchets médicaux.
Intervention:
L'intervention consistera en l'administration d'une injection intradermique d'une dose adulte standard de 0,1 ml de Mycobacterium bovis BCG atténué (Bacillus Calmette-Guerin), souche danoise 1331, 2-8 × 10*5 UFC ou du comparateur placebo : intradermique standard 0,1 ml de solution saline (NaCl 0,9%). Le BCG et la solution saline seront injectés dans la peau sur le muscle deltoïde supérieur.
Aveuglant:
Le vaccin BCG sera administré par les médecins/infirmières de l'étude, qui ne sont pas en aveugle mais qui ne participent pas non plus à la collecte des données. Les participants, les collecteurs de données et les commis à la saisie des données ne seront pas informés de l'attribution du traitement.
En cas d'événements indésirables graves, le participant peut être levé en aveugle après consultation avec l'investigateur ou le médecin/infirmier vaccinant. À la fin de l'étude, tous les participants recevront des informations sur l'intervention qu'ils ont reçue.
Suivi:
Le suivi durera 6 mois (182 jours). Toutes les deux semaines, les participants seront contactés par téléphone et interrogés sur les symptômes et l'absentéisme au travail. À la fin du suivi, les participants seront invités à un autre test POC pour la sérologie COVID-19.
Taille de l'échantillon:
La taille de l'échantillon a été calculée sur la base de l'hypothèse principale. Un total de 1050 travailleurs de la santé randomisés avec une perte de suivi estimée à 5 % et un nombre moyen de jours d'arrêt de travail pour cause de maladie dans le groupe témoin de 5 jours (ET=5) sur une période de 6 mois démontreront une réduction chez les vaccinés BCG de 20% pour une absence moyenne de 4 jours (80% de puissance et alpha 0,05). La perte de suivi estimée (5%) était basée sur des enquêtes téléphoniques antérieures menées au Mozambique et à Bissau.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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SAB
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Bissau, SAB, Guinée-Bissau, 1004
- Bandim Health Project
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Maputo
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Manhiça, Maputo, Mozambique, 1929
- Manhiça Health Research Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- travailleur de la santé (médecin, infirmière ou autre) basé dans l'un des hôpitaux de recherche.
- âge ≥18 ans
Critère d'exclusion:
- allergie connue aux (composants du) BCG ou événements indésirables graves liés à une administration antérieure de BCG ;
- infection antérieure connue, active ou latente par Mycobacterium tuberculosis ou d'autres espèces de mycobactéries
- fièvre (>38 C) au cours des dernières 24 heures ;
- précédent COVID-19 confirmé (test positif - PCR ou anticorps) ;
- suspicion d'infection virale ou bactérienne active
- sujets sévèrement immunodéprimés
- infection à VIH autodéclarée
- grossesse autodéclarée;
- tumeur maligne solide ou non solide active ou lymphome au cours des deux années précédentes ;
- contre-indications à l'administration de vaccins vivants atténués.
- ne pas avoir de téléphone portable.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BCG-Danemark
Les participants randomisés dans le bras actif recevront une dose adulte de 0,1 ml de vaccin BCG (BCG-Danemark, AJ Vaccines) dans la peau recouvrant le muscle deltoïde supérieur droit.
Chaque vaccin de 0,1 ml contient entre 200 000 et 800 000 unités formant colonies de la souche vivante atténuée de Mycobacterium bovis (BCG), souche danoise 1331.
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Les participants randomisés pour recevoir le BCG recevront une dose de 0,1 ml de vaccin vivant atténué Mycobacterium bovis BCG-Danemark (AJ Vaccines, Copenhague, Danemark) par injection intradermique dans la région deltoïde gauche.
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Comparateur placebo: Contrôle
Le placebo sera 0,1 ml de NaCl stérile à 0,9 %, qui a une couleur et un aspect similaires à ceux du vaccin BCG remis en suspension.
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Les participants randomisés dans le groupe témoin recevront une dose de 0,1 ml de NaCl stérile à 0,9 % par injection intradermique dans la région deltoïde droite.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours d'absentéisme imprévu pour cause de maladie
Délai: 6 mois après l'inclusion
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L'absentéisme non planifié est défini par l'absence du travail pour des raisons autres que les vacances, le congé parental et d'autres congés planifiés, l'aide familiale (y compris le congé de deuil) et les mesures de quarantaine.
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6 mois après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours d'absentéisme imprévu en raison d'un COVID-19 documenté
Délai: 6 mois après l'inclusion
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L'absentéisme non planifié est défini par l'absence du travail pour des raisons autres que les vacances, le congé parental et d'autres congés planifiés, l'aide familiale (y compris le congé de deuil) et les mesures de quarantaine.
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6 mois après l'inclusion
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Incidence cumulée des admissions à l'hôpital pour cause de maladie (moins les accidents).
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Les admissions à l'hôpital impliquent de rester à l'hôpital pendant au moins une nuit ou plus pour des raisons médicales.
Il comprend les admissions dans les services hospitaliers et les nuitées dans les services d'urgence.
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6 mois après l'inclusion
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Décès
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Si le participant est décédé pendant le suivi
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6 mois après l'inclusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hospitalisation pour COVID-19
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Fait référence au nombre de nuits d'hospitalisation en raison de la COVID-19
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6 mois après l'inclusion
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Hospitalisation en dehors du COVID-19
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Fait référence au nombre de nuits d'hospitalisation pour d'autres raisons que la COVID-19
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6 mois après l'inclusion
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Délai d'hospitalisation
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Délai, en jours, entre l'inscription et la première nuit d'hospitalisation
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6 mois après l'inclusion
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Le temps de l'absentéisme
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Temps, en jours, entre l'inscription et le premier jour d'absence du travail en raison d'un mauvais état de santé ou d'une maladie
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6 mois après l'inclusion
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Le temps de l'absentéisme COVID-19
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Fait référence au nombre de jours depuis l'inscription jusqu'au premier jour d'absence du travail en raison d'une suspicion de COVID-19
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6 mois après l'inclusion
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Infection par covid-19
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Décrit si le participant est positif pour le SRAS-CoV2 ou a eu le COVID-19
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6 mois après l'inclusion
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Il est temps de COVID-19
Délai: 6 mois après l'inclusion
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Temps, en jours, entre l'inscription et le test positif pour le SRAS-CoV2
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6 mois après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCG-COVID-RCT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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