BCG para reducir el ausentismo entre los trabajadores de la salud durante la pandemia de COVID-19 (EDCTP)
Vacuna BCG para reducir el ausentismo no planificado por enfermedad de los trabajadores de la salud durante la pandemia de COVID-19. Un ensayo controlado aleatorio multicéntrico (BCG-COVID-RCT)
La pandemia de COVID-19 desafía la capacidad hospitalaria disponible. Se necesitan desesperadamente estrategias para proteger a los trabajadores de la salud (HCW). Bacille Calmette-Guérin (BCG) tiene efectos protectores no específicos contra otras infecciones; se ha identificado un mecanismo inmunológico plausible en términos de "inmunidad innata entrenada".
El objetivo principal del estudio es evaluar si BCG puede reducir el ausentismo no planificado debido a enfermedad entre los HCW durante la pandemia de COVID-19. Los objetivos secundarios son reducir la cantidad de HCW que están infectados con COVID-19, reducir las admisiones hospitalarias para HCW y mejorar la capacidad de investigación clínica.
Diseño: ensayo aleatorizado en bloques, multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos, simple ciego, que incluyó un total de 1050 HCW. Los sitios de estudio serán el hospital Manhiça en Mozambique, el Hospital Central Dr. Agostinho Neto y el Hospital Central Dr. Baptista de Sousa en Cabo Verde y el Hospital Nacional Simão Mendes y otros hospitales en la capital Bissau en Guinea-Bissau. Población: HCW (enfermeras/médicos/otros) ≥18 años.
Intervención: aleatorización en bloques 1:1 a dosis estándar intradérmica (0,1 ml) de vacuna BCG o placebo (solución salina). Criterios de valoración: Primario: Días de ausentismo no planificado por enfermedad. Secundario: Días de ausentismo por COVID-19 documentado; incidencia acumulada de hospitalizaciones por enfermedades infecciosas.
Seguimiento: entrevistas por teléfono móvil cada dos semanas, sobre síntomas, ausentismo y causas, pruebas de COVID-19 (si se realizan) y sus resultados.
Perspectivas: Si BCG puede reducir el ausentismo de los HCW, tiene implicaciones globales. La intervención puede ampliarse rápidamente en todo el mundo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La principal hipótesis de este estudio es que la vacunación con BCG de los HCW reduce el ausentismo no planificado por enfermedad en un 20%.
Diseño del ensayo Ensayo multicéntrico adaptativo controlado con placebo, de grupos paralelos, simple ciego, con aleatorización en bloque 1:1 (tratamiento:placebo) en bloques de 20 dentro de estratos definidos por sexo (hombre/mujer) y grupo ocupacional (médicos/enfermeros/as). otro) a una dosis intradérmica estándar de 0,1 ml de vacuna BCG o placebo (solución salina) que incluye un total de 1050 HCW (brazo BCG y brazo placebo).
Población de estudio:
Los Trabajadores de la Salud se definen como una persona que brinda atención y servicios a los enfermos y afligidos, ya sea directamente como médicos y enfermeras o indirectamente como ayudantes, ayudantes, técnicos de laboratorio o incluso manipuladores de desechos médicos.
Intervención:
La intervención consistirá en la administración de una inyección intradérmica de una dosis estándar para adultos de 0,1 ml de Mycobacterium bovis BCG atenuado (Bacillus Calmette-Guerin), cepa danesa 1331, 2-8 × 10*5 CFU o el comparador de placebo: estándar intradérmico 0,1 ml solución salina (NaCl 0,9%). Tanto BCG como solución salina se inyectarán en la piel sobre el músculo deltoides superior.
Cegador:
La vacuna BCG será administrada por médicos/enfermeros del estudio, que no están cegados pero tampoco participan en la recopilación de datos. Los participantes, los recolectores de datos y los empleados de ingreso de datos no conocerán la asignación del tratamiento.
En caso de eventos adversos serios, el participante puede ser desenmascarado después de consultar con el investigador o el médico/enfermero vacunador. Cuando el estudio haya finalizado, todos los participantes recibirán información sobre la intervención que recibieron.
Hacer un seguimiento:
El seguimiento tendrá una duración de 6 meses (182 días). Cada dos semanas, los participantes serán contactados por teléfono y entrevistados por síntomas y ausentismo laboral. Al final del seguimiento, se invitará a los participantes a otra prueba POC para la serología de COVID-19.
Tamaño de la muestra:
El tamaño de la muestra se calculó sobre la base de la hipótesis principal. Un total de 1050 trabajadores de la salud aleatorizados con una pérdida estimada durante el seguimiento del 5 % y una cantidad media de días sin trabajar debido a una enfermedad en el grupo de control de 5 días (DE = 5) durante un período de 6 meses demostrarán una reducción entre vacunados con BCG del 20% para una ausencia media de 4 días (80% potencia y alfa 0,05). La pérdida estimada durante el seguimiento (5 %) se basó en encuestas telefónicas anteriores realizadas en Mozambique y Bissau.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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SAB
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Bissau, SAB, Guinea-Bisáu, 1004
- Bandim Health Project
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Maputo
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Manhiça, Maputo, Mozambique, 1929
- Manhiça Health Research Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- trabajador de la salud (médico, enfermera u otro) con base en uno de los hospitales de investigación.
- edad ≥18 años
Criterio de exclusión:
- alergia conocida a (componentes de) BCG o eventos adversos graves a la administración previa de BCG;
- infección previa conocida, activa o latente por Mycobacterium tuberculosis u otras especies de micobacterias
- fiebre (>38 C) en las últimas 24 horas;
- COVID-19 previo confirmado (prueba positiva - PCR o anticuerpo);
- sospecha de infección viral o bacteriana activa
- sujetos gravemente inmunocomprometidos
- Infección por VIH autoinformada
- embarazo autoinformado;
- malignidad activa sólida o no sólida o linfoma dentro de los dos años anteriores;
- contraindicaciones para la administración de vacunas vivas atenuadas.
- no tener un teléfono móvil.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: BCG-Dinamarca
Los participantes aleatorizados en el grupo activo recibirán una dosis de 0,1 ml de la vacuna BCG para adultos (BCG-Dinamarca, AJ Vaccines) en la piel que cubre el músculo deltoides superior derecho.
Cada 0,1 ml de vacuna contiene entre 200 000 y 800 000 unidades formadoras de colonias de la cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis (BCG), cepa danesa 1331.
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Los participantes aleatorizados para recibir BCG recibirán una dosis de 0,1 ml de vacuna viva atenuada BCG-Dinamarca de Mycobacterium bovis BCG (AJ Vaccines, Copenhague, Dinamarca) mediante inyección intradérmica en la región deltoidea izquierda.
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Comparador de placebos: Control
El placebo será de 0,1 ml de NaCl estéril al 0,9 %, que tiene un color y una apariencia similares a los de la vacuna BCG resuspendida.
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Los participantes asignados aleatoriamente al grupo de control recibirán una dosis de 0,1 ml de NaCl estéril al 0,9 % mediante inyección intradérmica en la región deltoidea derecha.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días de ausentismo no planificado por enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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El ausentismo no planificado se define como la ausencia del trabajo por causas distintas a las vacaciones, los permisos parentales y otros permisos planificados, la asistencia familiar (incluidos los permisos por duelo) y las medidas de cuarentena.
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6 meses después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días de ausentismo no planificado por COVID-19 documentado
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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El ausentismo no planificado se define como la ausencia del trabajo por causas distintas a las vacaciones, los permisos parentales y otros permisos planificados, la asistencia familiar (incluidos los permisos por duelo) y las medidas de cuarentena.
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6 meses después de la inclusión
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Incidencia acumulada de ingresos hospitalarios por enfermedad (menos accidentes).
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Las admisiones hospitalarias implican permanecer en un hospital por lo menos una noche o más por razones médicas.
Incluye los ingresos en salas de hospitalización y las pernoctaciones en los servicios de urgencias.
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6 meses después de la inclusión
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Muerte
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Si el participante murió durante el seguimiento
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6 meses después de la inclusión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hospitalización por COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Se refiere al número de noches de hospitalización por COVID-19
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6 meses después de la inclusión
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Hospitalización además de COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Se refiere al número de noches de hospitalización por otros motivos además del COVID-19
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6 meses después de la inclusión
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Tiempo de hospitalización
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Tiempo, en días, desde la inscripción hasta la primera noche de hospitalización
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6 meses después de la inclusión
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Tiempo de ausentismo
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Tiempo, en días, desde la inscripción hasta el primer día de ausencia del trabajo debido a problemas de salud o enfermedad
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6 meses después de la inclusión
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Hora del ausentismo por COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Se refiere a la cantidad de días desde la inscripción hasta el primer día de ausencia del trabajo debido a la sospecha de COVID-19
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6 meses después de la inclusión
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Contagio de COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Describe si el participante es positivo para SARS-CoV2 o ha tenido COVID-19
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6 meses después de la inclusión
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Hora de COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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Tiempo, en días, desde la inscripción hasta la prueba positiva para SARS-CoV2
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6 meses después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
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- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
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- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
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- BCG-COVID-RCT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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