BCG for å redusere fraværet blant helsepersonell under COVID-19-pandemien (EDCTP)
BCG-vaksine for å redusere uplanlagt fravær på grunn av sykdom hos helsepersonell under COVID-19-pandemien. En multisenter randomisert kontrollert prøveversjon (BCG-COVID-RCT)
COVID-19-pandemien utfordrer tilgjengelig sykehuskapasitet. Strategier for å beskytte helsepersonell (HCW) er desperat nødvendig. Bacille Calmette-Guérin (BCG) har beskyttende ikke-spesifikke effekter mot andre infeksjoner; en plausibel immunologisk mekanisme har blitt identifisert i form av "trent medfødt immunitet".
Hovedmålet med studien er å evaluere om BCG kan redusere uplanlagt sykefravær blant HCW under COVID-19-pandemien. Sekundære mål er å redusere antall HCW som er infisert med COVID-19, redusere sykehusinnleggelser for HCW og å forbedre kapasiteten for klinisk forskning.
Design: Enkeltblind, parallellgruppe placebokontrollert multisenter blokk randomisert studie inkludert totalt 1050 HCW. Studiestedene vil være sykehuset Manhiça i Mosambik, sentralsykehuset Dr. Agostinho Neto og sentralsykehuset Dr. Baptista de Sousa på Kapp Verde og sykehuset Nacional Simão Mendes og andre sykehus i hovedstaden Bissau i Guinea-Bissau. Befolkning: HCW (sykepleiere/leger/andre) ≥18 år.
Intervensjon: Blokkrandomisering 1:1 til intradermal standarddose (0,1 ml) av BCG-vaksine eller placebo (saltvann). Endepunkter: Primær: Dager med ikke-planlagt sykefravær. Sekundært: Fraværsdager på grunn av dokumentert COVID-19; kumulativ forekomst av sykehusinnleggelser med infeksjonssykdommer.
Oppfølging: mobiltelefonintervjuer annenhver uke, angående symptomer, fravær og årsaker, COVID-19-testing (hvis utført) og deres resultater.
Perspektiver: Hvis BCG kan redusere HCW-fraværet, har det globale implikasjoner. Intervensjonen kan raskt skaleres opp over hele verden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedhypotesen for denne studien er at BCG-vaksinasjon av HCW reduserer ikke-planlagt sykefravær med 20 %.
Forsøksdesign Enkeltblind, parallellgruppe placebokontrollert adaptiv multisenterforsøk, med blokkrandomisering 1:1 (behandling:placebo) i blokker på 20 innenfor strata definert av kjønn (mann/kvinne) og yrkesgruppe (leger/sykepleiere/ annet) til en intradermal standard 0,1 ml dose av BCG-vaksine eller placebo (saltvann) inkludert totalt 1050 HCW (BCG-arm og placebo-arm).
Studiepopulasjon:
Helsearbeidere definert som en person som leverer omsorg og tjenester til syke og syke enten direkte som leger og sykepleiere eller indirekte som medhjelpere, hjelpere, laboratorieteknikere eller til og med medisinsk avfallsbehandler.
Innblanding:
Intervensjonen vil bestå av administrering av en intradermal injeksjon av en standard 0,1 ml voksendose av svekket Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), dansk stamme 1331, 2-8 × 10*5 CFU eller placebo-komparatoren: intradermal standard 0,1 ml saltvannsoppløsning (NaCl 0,9%). Både BCG og saltvann vil bli injisert i huden over den øvre deltoideusmuskelen.
Blinding:
BCG-vaksinen vil bli administrert av studieleger/sykepleiere, som ikke er blindet, men heller ikke involvert i datainnsamlingen. Deltakere, datainnsamlere og dataregistreringsfunksjonærer vil bli blindet for behandlingstildelingen.
Ved alvorlige uønskede hendelser kan deltakeren avblindes etter samråd med utreder eller vaksinerende lege/sykepleier. Når studien er avsluttet vil alle deltakerne få informasjon om intervensjonen de mottok.
Følge opp:
Oppfølgingen vil vare i 6 måneder (182 dager). Hver andre uke vil deltakerne bli kontaktet over telefon og intervjuet for symptomer og fravær fra jobb. Ved slutten av oppfølgingen vil deltakerne bli invitert til en ny POC-test for COVID-19-serologi.
Eksempelstørrelse:
Utvalgsstørrelsen ble beregnet på grunnlag av primærhypotesen. Totalt 1050 HCW randomisert med et estimert tap til oppfølging på 5 %, og et gjennomsnittlig antall dager fri fra arbeid på grunn av sykdom i kontrollgruppen på 5 dager (SD=5) over en 6-måneders periode vil vise en reduksjon blant BCG-vaksinerte på 20 % i gjennomsnittlig fravær på 4 dager (80 % kraft og alfa 0,05). Det estimerte tapet til oppfølging (5 %) var basert på tidligere telefonbaserte undersøkelser utført i Mosambik og Bissau.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Guinea-Bissau, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- helsepersonell (lege, sykepleier eller annet) basert på et av forskningssykehusene.
- alder ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- kjent allergi mot (komponenter av) BCG eller alvorlige bivirkninger til tidligere BCG-administrasjon;
- kjent tidligere, aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis eller andre mykobakterier
- feber (>38 C) innen siste 24 timer;
- tidligere bekreftet COVID-19 (positiv test - PCR eller antistoff);
- mistanke om aktiv viral eller bakteriell infeksjon
- alvorlig immunkompromitterte personer
- selvrapportert HIV-infeksjon
- selvrapportert graviditet;
- aktiv solid eller ikke-solid malignitet eller lymfom i løpet av de siste to årene;
- kontraindikasjoner for administrering av levende svekket vaksine.
- ikke har mobiltelefon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BCG-Danmark
Deltakere som er randomisert i den aktive armen vil få en voksen 0,1 ml dose BCG-vaksine (BCG-Danmark, AJ Vaccines) i huden som dekker høyre øvre deltoidmuskel.
Hver 0,1 ml vaksine inneholder mellom 200 000 og 800 000 kolonidannende enheter av den levende svekkede stammen av Mycobacterium bovis (BCG), dansk stamme 1331.
|
Deltakere som er randomisert til å motta BCG vil motta én 0,1 ml dose Mycobacterium bovis BCG levende svekket BCG-Danmark-vaksine (AJ Vaccines, København, Danmark) ved intradermal injeksjon i venstre deltoidregion.
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Placebo vil være 0,1 ml steril 0,9 % NaCl, som har en lignende farge og utseende som den resuspenderte BCG-vaksinen.
|
Deltakere randomisert til kontrollgruppen vil motta én 0,1 ml dose steril 0,9 % NaCl ved intradermal injeksjon i høyre deltoidregion.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dager med uplanlagt sykefravær
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Uplanlagt fravær defineres ved fravær fra jobb på grunn av andre årsaker enn ferie, foreldrepermisjon og andre planlagte permisjoner, familiehjelp (inkludert sorgpermisjon) og karantenetiltak.
|
6 måneder etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dager med uplanlagt fravær på grunn av dokumentert COVID-19
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Uplanlagt fravær defineres ved fravær fra jobb på grunn av andre årsaker enn ferie, foreldrepermisjon og andre planlagte permisjoner, familiehjelp (inkludert sorgpermisjon) og karantenetiltak.
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Kumulativ forekomst av sykehusinnleggelser på grunn av sykdom (minus ulykker).
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Sykehusinnleggelser innebærer å oppholde seg på sykehus i minst én natt eller mer av medisinske årsaker.
Det inkluderer innleggelser på sykehusavdelinger og overnatting i akuttmottak.
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Død
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Om deltakeren døde under oppfølgingen
|
6 måneder etter inkludering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusinnleggelse for covid-19
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Refererer til antall netter med sykehusinnleggelse på grunn av COVID-19
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Sykehusinnleggelse i tillegg til COVID-19
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Refererer til antall netter med sykehusinnleggelse på grunn av andre årsaker enn COVID-19
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Tid til sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Tid, i dager, fra innmelding til første natt med sykehusinnleggelse
|
6 måneder etter inkludering
|
|
På tide med fravær
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Tid, i dager, fra innmelding til første dag fravær fra jobb på grunn av dårlig helse og sykdom
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Tid for covid-19 fravær
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Refererer til antall dager siden påmelding til første dag fravær fra jobb på grunn av mistanke om COVID-19
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Covid-19-infeksjon
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Beskriver om deltakeren er positiv for SARS-CoV2 eller har hatt COVID-19
|
6 måneder etter inkludering
|
|
Tid for covid-19
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
|
Tid, i dager, fra påmelding til positiv test for SARS-CoV2
|
6 måneder etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BCG-COVID-RCT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
HealthQuiltFullførtImmunfunksjon | Covid19 positiv pasient | Covid19 nærkontaktForente stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeKOLS-pasienter og pasienter som kommer seg etter COVID19Forente stater
-
Bahçeşehir UniversityFullførtLang Covid19 | Autonom dysfunksjonTyrkia
-
Ohio State UniversityRekrutteringPost-akutt COVID19-syndrom | Lang COVID | Tilstand etter COVID19Forente stater
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)Har ikke rekruttert ennå
-
Aarhus University HospitalUniversity of Aarhus; Pharma NordFullført
-
Cairo UniversityKasr El Aini HospitalUkjentCOVID19 lungebetennelseEgypt
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjent
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gazi Yasargil Training...FullførtCovid19 og dødelighetTyrkia
-
Brugmann University HospitalRekruttering
Kliniske studier på BCG-Danmark
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkRekrutteringSykelighet; Nyfødt | Ikke-spesifikke effekter av vaksiner | Død, spedbarn | Sykelighet; Spedbarn | Død; NyfødtGuinea-Bissau
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...FullførtCovid-19 | Immunosenescens | Vaksineforebyggende sykdom | Dødelighet | Ikke-spesifikke effekter av vaksiner | Heterolog immunitetDanmark
-
AerasUniversity of RochesterFullført
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvsluttetSpedbarnsdødelighet | BCGGuinea-Bissau
-
ImmunityBio, Inc.RekrutteringIkke-muskelinvasiv blærekreftForente stater
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative og andre samarbeidspartnereFullført
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and VaccinesFullførtVaksinebivirkning | Vaksinereaksjon | Spedbarnsdødelighet | Heterolog immunitet | Spedbarnssykelighet | Opplært immunitetGuinea-Bissau
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women...Aktiv, ikke rekrutterendeLuftveisinfeksjoner | Allergi | EksemAustralia
-
Makerere UniversityRadboud University Medical Center; University of BergenAktiv, ikke rekrutterendeDiaré | Septikemi | Alvorlig sykdom | Nedre luftveisinfeksjonUganda
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer HospitalFullført