BCG сократит прогулы среди медицинских работников во время пандемии COVID-19 (EDCTP)
Вакцина БЦЖ сократит количество незапланированных прогулов по болезни медицинских работников во время пандемии COVID-19. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (BCG-COVID-RCT)
Пандемия COVID-19 ставит под угрозу имеющиеся возможности больниц. Крайне необходимы стратегии защиты медицинских работников (МР). Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) обладает неспецифическим защитным действием против других инфекций; вероятный иммунологический механизм был идентифицирован с точки зрения «тренированного врожденного иммунитета».
Основная цель исследования — оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить количество незапланированных прогулов по болезни среди медработников во время пандемии COVID-19. Второстепенными целями являются сокращение числа медработников, инфицированных COVID-19, сокращение числа госпитализаций медработников и расширение возможностей для клинических исследований.
Дизайн: Простое слепое плацебо-контролируемое многоцентровое блочное рандомизированное исследование с параллельными группами, включающее в общей сложности 1050 медработников. Объектами исследования станут больница Manhiça в Мозамбике, центральная больница доктора Агостиньо Нето и центральная больница доктора Баптиста де Соуза в Кабо-Верде, а также больница Nacional Simão Mendes и другие больницы в столице Бисау в Гвинее-Бисау. Население: МР (медсестры/врачи/другие) ≥18 лет.
Вмешательство: Блокировать рандомизацию 1:1 на внутрикожную стандартную дозу (0,1 мл) вакцины БЦЖ или плацебо (физиологический раствор). Конечные точки: первичные: количество незапланированных прогулов по болезни. Второстепенные: дни отсутствия на работе из-за задокументированного COVID-19; кумулятивная частота госпитализаций по инфекционным заболеваниям.
Последующее наблюдение: интервью по мобильному телефону каждую вторую неделю относительно симптомов, невыходов на работу и причин, тестирования на COVID-19 (если оно проводилось) и его результатов.
Перспективы: Если BCG сможет сократить невыходы на работу медработников, это будет иметь глобальные последствия. Вмешательство можно быстро распространить по всему миру.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что вакцинация медработников БЦЖ снижает количество незапланированных прогулов по болезни на 20%.
Дизайн исследования Одиночное слепое плацебо-контролируемое адаптивное многоцентровое исследование с параллельными группами с рандомизацией блоков 1:1 (лечение: плацебо) в блоках по 20 человек в стратах, определенных по полу (мужчины/женщины) и профессиональным группам (врачи/медсестры/медицинские работники). другое) до внутрикожной стандартной дозы 0,1 мл вакцины БЦЖ или плацебо (физиологический раствор), включая в общей сложности 1050 HCW (группа БЦЖ и группа плацебо).
Исследуемая популяция:
Работники здравоохранения определяются как лица, которые оказывают помощь и услуги больным и больным либо непосредственно в качестве врачей и медсестер, либо косвенно в качестве помощников, помощников, лаборантов или даже лиц, занимающихся обработкой медицинских отходов.
Вмешательство:
Вмешательство будет заключаться во введении внутрикожной инъекции стандартной дозы 0,1 мл для взрослых аттенуированных Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, 2-8 × 10*5 КОЕ, или препарата сравнения плацебо: внутрикожный стандарт 0,1. мл физиологического раствора (NaCl 0,9%). И БЦЖ, и физиологический раствор будут вводиться под кожу над верхней частью дельтовидной мышцы.
Ослепление:
Вакцину БЦЖ будут вводить врачи/медсестры-исследователи, которые не ослеплены, но и не участвуют в сборе данных. Участники, сборщики данных и клерки по вводу данных не будут осведомлены о назначении лечения.
В случае серьезных нежелательных явлений участник может быть разоблачен после консультации с исследователем или врачом/медсестрой, проводившим вакцинацию. Когда исследование закончится, все участники получат информацию о вмешательстве, которое они получили.
Следовать за:
Последующее наблюдение продлится 6 месяцев (182 дня). Каждую вторую неделю с участниками будут связываться по телефону и опрашивать о симптомах и невыходах на работу. К концу последующего наблюдения участники будут приглашены для еще одного POC-теста на серологию COVID-19.
Размер образца:
Размер выборки рассчитывался на основе первичной гипотезы. В общей сложности 1050 медицинских работников, рандомизированных с оценочной потерей для последующего наблюдения в 5%, и средним числом нерабочих дней из-за болезни в контрольной группе, равным 5 дням (SD = 5) в течение 6-месячного периода, продемонстрируют снижение среди вакцинированных БЦЖ на 20% при среднем отсутствии в течение 4 дней (мощность 80% и альфа 0,05). Предполагаемая потеря для последующего наблюдения (5%) была основана на прошлых телефонных опросах, проведенных в Мозамбике и Бисау.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
SAB
-
Bissau, SAB, Гвинея-Бисау, 1004
- Bandim Health Project
-
-
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Мозамбик, 1929
- Manhiça Health Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- медицинский работник (врач, медсестра и т. д.) в одной из исследовательских больниц.
- возраст ≥18 лет
Критерий исключения:
- известная аллергия на (компоненты) БЦЖ или серьезные побочные эффекты на предшествующее введение БЦЖ;
- известная предыдущая, активная или латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis или другими видами микобактерий
- лихорадка (> 38 C) в течение последних 24 часов;
- ранее подтвержденный COVID-19 (положительный тест - ПЦР или антитело);
- подозрение на активную вирусную или бактериальную инфекцию
- субъекты с тяжелым иммунодефицитом
- самосообщение о ВИЧ-инфекции
- самосообщение о беременности;
- активное солидное или несолидное злокачественное новообразование или лимфома в течение предшествующих двух лет;
- противопоказания для введения живой аттенуированной вакцины.
- не имея мобильного телефона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: BCG-Дания
Участники, рандомизированные в активную группу, получат взрослую дозу вакцины БЦЖ 0,1 мл (BCG-Дания, AJ Vaccines) в кожу, покрывающую правую верхнюю дельтовидную мышцу.
Каждая 0,1 мл вакцины содержит от 200 000 до 800 000 колониеобразующих единиц живого аттенуированного штамма Mycobacterium bovis (BCG), датский штамм 1331.
|
Участники, рандомизированные для получения БЦЖ, получат одну дозу 0,1 мл живой аттенуированной вакцины БЦЖ-Дания Mycobacterium bovis (AJ Vaccines, Копенгаген, Дания) путем внутрикожной инъекции в левую дельтовидную область.
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Плацебо будет представлять собой 0,1 мл стерильного 0,9% NaCl, который имеет такой же цвет и внешний вид, что и ресуспендированная вакцина БЦЖ.
|
Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат одну дозу 0,1 мл стерильного 0,9% NaCl путем внутрикожной инъекции в правую дельтовидную область.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни незапланированного прогула по болезни
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Незапланированный прогул определяется как отсутствие на работе по причинам, не связанным с праздниками, отпуском по уходу за ребенком и другими запланированными отпусками, оказанием помощи семье (включая траурный отпуск) и карантинными мероприятиями.
|
6 месяцев после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней незапланированного невыхода на работу из-за задокументированного COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Незапланированный прогул определяется как отсутствие на работе по причинам, не связанным с праздниками, отпуском по уходу за ребенком и другими запланированными отпусками, оказанием помощи семье (включая траурный отпуск) и карантинными мероприятиями.
|
6 месяцев после включения
|
|
Совокупная частота госпитализаций по болезни (минус несчастные случаи).
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Госпитализация предполагает пребывание в больнице не менее одной ночи или более по медицинским показаниям.
Сюда входят госпитализации в больничные палаты и ночевки в отделениях неотложной помощи.
|
6 месяцев после включения
|
|
Смерть
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Умер ли участник во время наблюдения
|
6 месяцев после включения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Госпитализация по поводу COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Относится к количеству ночей госпитализации из-за COVID-19.
|
6 месяцев после включения
|
|
Госпитализация помимо COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Относится к количеству ночей госпитализации по другим причинам, помимо COVID-19.
|
6 месяцев после включения
|
|
Время до госпитализации
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Время в днях от регистрации до первой ночи госпитализации
|
6 месяцев после включения
|
|
Время до прогула
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Время, в днях, от зачисления до первого дня отсутствия на работе по состоянию здоровья и болезни
|
6 месяцев после включения
|
|
Время до прогулов по COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Относится к количеству дней с момента регистрации до первого дня отсутствия на работе из-за подозрения на COVID-19.
|
6 месяцев после включения
|
|
COVID-19 инфекция
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Описывает, является ли участник положительным на SARS-CoV2 или переболел ли он COVID-19.
|
6 месяцев после включения
|
|
Время до COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Время в днях от регистрации до положительного результата теста на SARS-CoV2
|
6 месяцев после включения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christine Stabell Benn, Professor, University of Southern Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Lund N, Monteiro I, Jensen KJ, Eriksen HB, Schaltz-Buchholzer F, Jorgensen ASP, Rodrigues A, Fisker AB, Benn CS. Early BCG-Denmark and Neonatal Mortality Among Infants Weighing <2500 g: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1183-1190. doi: 10.1093/cid/cix525.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Revaccination with Live Attenuated Vaccines Confer Additional Beneficial Nonspecific Effects on Overall Survival: A Review. EBioMedicine. 2016 Aug;10:312-7. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.016. Epub 2016 Jul 15.
- Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, Whittle H, Aaby P. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ. 2010 Mar 15;340:c671. doi: 10.1136/bmj.c671.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Aaby P, Benn CS. Developing the concept of beneficial non-specific effect of live vaccines with epidemiological studies. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1459-1467. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.011. Epub 2019 Aug 23.
- Benn CS, Fisker AB, Rieckmann A, Sorup S, Aaby P. Vaccinology: time to change the paradigm? Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e274-e283. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30742-X. Epub 2020 Jul 6.
- Rieckmann A, Villumsen M, Sorup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, Baker JL, Benn CS, Aaby P. Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010. Int J Epidemiol. 2017 Apr 1;46(2):695-705. doi: 10.1093/ije/dyw120.
- Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhauser FD, Jusforgues-Saklani H, Lemaitre F, Auriau C, Bachmann A, Bousso P, Demangel C, Peduto L, Thalmann GN, Albert ML. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3003586.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BCG-COVID-RCT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .