Tutkimus UCB9741:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon testaamiseksi terveillä tutkimukseen osallistuneilla ja tutkimukseen osallistuneilla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A:

• Osallistujan on oltava 18–55-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Osallistujan on oltava täysin terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta
• Osallistujan painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien)

• Osallistuja voi olla mies tai nainen

  • Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen (IMP) viimeisen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    i) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen

Osa B:

• Osallistujan tulee olla ICF:n allekirjoitushetkellä 18-65-vuotias

• Osallistujalla on dokumentoitu keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma (AtD), joka on ollut läsnä vähintään 12 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista (ICF:n allekirjoittaminen) ja:

  • validoitu Investigator Global Assessment (vIGA) -pistemäärä ≥3 seulonnassa (käynti 1) ja lähtötaso (käynti 2)
  • Ekseema-alue- ja vakavuusindeksin (EASI) pistemäärä ≥14 seulonnassa (käynti 1) ja ≥16 lähtötasolla (käynti 2)
  • Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) -pistemäärä ≥ 3 seulonnassa (käynti 1) ja lähtötaso (käynti 2)
  • ≥10 % kehon pinta-alasta (BSA) AtD:stä seulonnassa (käynti 1) ja lähtötasossa (käynti 2)
  • Joko dokumentoitu lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) riittämättömästä vasteesta paikallisille lääkkeille (paikallisten kortikosteroidien [TCS] tai paikallisten kalsineuriinin estäjien [TCI] säännöllinen käyttö) tai kun paikalliset hoidot on vahvistettu muutoin lääketieteellisesti epäsuotuisiksi ( esim. merkittävien sivuvaikutusten tai turvallisuusriskien vuoksi). Riittämätön vaste määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ja ylläpitää remissio tai alhainen taudin remissio tai alhainen sairauden aktiivisuustila (validoitu Investigator Global Assessment (vIGA) 0 = selkeä - vIGA 2 = lievä) huolimatta hoidosta päivittäisellä keskitasoa tai korkeammalla TCS-ohjelmalla. teho (±TCI tapauksen mukaan), käytetty vähintään 4 viikkoa tai tuotteen ohjetiedoissa suositteleman enimmäiskeston ajan (esim. 2 viikkoa korkean tehon TCS:lle), sen mukaan kumpi on lyhyempi
• Osallistujan painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m^2 (mukaan lukien)
• Osallistuja voi olla mies tai nainen
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  i) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Osa A:

• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) aineosalle tai muille biologisille lääkkeille, kuten tässä pöytäkirjassa mainitaan
• Osallistujalla on merkittävä allergia humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb)
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä useita tai vaikeita lääkeallergioita, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vaikeita hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita
• Osallistujalla on epänormaali verenpaine (BP) (normaalin alueen ulkopuolella) makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen
• Osallistujalla on alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,0x normaalin yläraja (ULN)
• Osallistujalla on lähihistoria tai tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, endoparasiitti- tai virusinfektio (mukaan lukien sairaalahoito koronavirustaudin 2019 (COVID-19) vuoksi) (6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä)
• Osallistujalla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus)
• Osallistujalla on ollut diabetes
• Osallistujalla on korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms
• Osallistuja on saanut mitä tahansa resepti- tai ei-reseptilääkkeitä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet sekä yrtti- ja ravintolisät (muut kuin suositeltujen päivittäisten annosrajojen vitamiinit) 14 päivän (tai 5 vastaavan lääkkeen puoliintumisajan, riippuen siitä kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäynnin, muut kuin ehkäisyvälineet (oraaliset, implantit tai kohdunsisäiset laitteet) tai analgeettien, kuten parasetamolin (asetaminofeeni, kofeiinin kanssa tai ilman, enimmäisannos 4 g/vrk ja 10 g/14 vrk) satunnainen käyttö
• Osallistuja on saanut Bacillus Calmette-Guerin -rokotukset vuoden sisällä ennen peruskäyntiä tai 90 päivän sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen
• Osallistujaa on hoidettu biologisilla aineilla (kuten mAb:t, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäyntiä
• Osallistuja on osallistunut toiseen tutkittavaa lääkettä koskevaan tutkimukseen viimeisten 90 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi pidempi) aikana tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkittavaa lääkettä koskevaan tutkimukseen
• Osallistuja on herkkä hepariinille tai hepariinin aiheuttamalle trombosytopenialle

Osa B:

• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle tai muille biologisille lääkkeille, kuten tässä pöytäkirjassa on mainittu
• Osallistujalla on merkittäviä allergioita humanisoiduille mAb:ille
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä useita tai vakavia lääkeaineallergioita tai vakavia hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A (IgA) -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus)
• Osallistujalla on epänormaali verenpaine (normaalin alueen ulkopuolella) makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen
• Osallistujan ALT, AST tai ALP > 1,5 x ULN
• Osallistujalla on lähihistoria tai kliinisesti aktiivinen kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, endoparasiitti- tai virusinfektio (tai mikä tahansa historia COVID-19:n vuoksi sairaalahoidossa) (6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä)
• Osallistujalla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus)
• Osallistujalla on diabetes, jota ei saada hyvin hallintaan ruokavaliolla
• Osallistujan keskimääräinen QT-aika (QTc) on > 450 ms tutkimukseen miehillä tai > 470 ms tutkimukseen naisilla
• Osallistuja on saanut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet sekä yrtti- ja ravintolisät (muut kuin suositeltujen päivittäisten annosrajojen sisällä olevat vitamiinit) 14 päivän sisällä (tai 5 vastaavan lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen Peruskäynti, muut kuin ehkäisyvälineet (oraaliset, implantit tai kohdunsisäiset laitteet) tai satunnainen kipulääkkeiden, kuten parasetamolin (asetaminofeeni, kofeiinin kanssa tai ilman, enimmäisannos 4 g/vrk ja 10 g/14 vrk) tai intranasaalisten kortikosteroidien käyttö. kausittaiseen nuhaan tai inhaloitaviin keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin ja pieniannoksisiin inhaloitaviin kortikosteroideihin lievään astmaan
• Osallistuja on saanut Bacillus Calmette-Guerin -rokotukset vuoden sisällä ennen peruskäyntiä tai hänen odotetaan saavan niin 60 päivän sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen
• Osallistujaa on hoidettu biologisilla aineilla (kuten mAb:t, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäyntiä
• Osallistuja on osallistunut toiseen tutkittavaa lääkettä koskevaan tutkimukseen edellisten 30 päivän tai 5 IMP:n puoliintumisajan (riippuen siitä kumpi on pidempi) aikana lähtötilanteesta lähtien tai osallistuu parhaillaan toiseen IMP-tutkimukseen.
• Osallistuja on herkkä hepariinille tai hepariinin aiheuttamalle trombosytopenialle