Studie k testování bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti UCB9741 u zdravých účastníků studie au účastníků studie s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

Část A:

• Účastník musí být ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Účastník musí být zjevně zdravý, jak je stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m^2 (včetně)

• Účastníkem může být muž nebo žena

  • Mužský účastník musí souhlasit s užíváním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a během tohoto období se zdržet darování spermatu

  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

    i) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během období léčby a alespoň 90 dnů po poslední dávce IMP

Část B:

• Účastník musí být ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu ICF

• Účastník má zdokumentovanou anamnézu středně těžké nebo těžké atopické dermatitidy (AtD), která byla přítomna alespoň 12 měsíců před zahájením studie (podepsání ICF) a s:

  • validované skóre z globálního hodnocení vyšetřovatele (vIGA) ≥3 při screeningu (1. návštěva) a základním stavu (2. návštěva)
  • Skóre plochy a indexu závažnosti ekzému (EASI) ≥14 při screeningu (1. návštěva) a ≥16 na začátku (návštěva 2)
  • Skóre pruritus Numerical Rating Scale (NRS) ≥ 3 při screeningu (návštěva 1) a základní linii (návštěva 2)
  • ≥ 10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AtD při screeningu (návštěva 1) a základní linie (návštěva 2)
  • Buď zdokumentovaná nedávná anamnéza (během 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nedostatečné odpovědi na léčbu topickými léky (pravidelné užívání topických kortikosteroidů [TCS] nebo topických inhibitorů kalcineurinu [TCI]), nebo když je potvrzeno, že topická léčba je jinak z lékařského hlediska nedoporučená ( např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům). Nedostatečná odpověď je definována jako nedosažení a udržení remise nebo nízké remise onemocnění nebo stavu nízké aktivity onemocnění (validované Investigator Global Assessment (vIGA) 0=jasné až vIGA 2=mírné) navzdory léčbě denním režimem TCS střední až vyšší potence (±TCI podle potřeby), aplikovaná po dobu alespoň 4 týdnů nebo po maximální dobu doporučenou v informacích o předepisování přípravku (např. 2 týdny pro vysoce účinný TCS), podle toho, která doba je kratší
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kg/m^2 (včetně)
• Účastníkem může být muž nebo žena
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce IMP a během tohoto období se zdržet darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  i) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během období léčby a alespoň 60 dnů po poslední dávce IMP

Kritéria vyloučení:

Část A:

• Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo jiné biologické léky, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník má významnou alergii na humanizované monoklonální protilátky (mAb)
• Účastník má klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intoleranci na topické kortikosteroidy nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě
• Účastník má abnormální krevní tlak (TK) (mimo normální rozmezí) v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku
• Účastník má alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) >1,0x horní hranici normy (ULN)
• Účastník má nedávnou nebo v současné době aktivní klinicky významnou bakteriální, plísňovou, endoparazitickou nebo virovou (včetně hospitalizace pro koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19)) infekci (do 6 měsíců od screeningové návštěvy)
• Účastník má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy)
• Účastník má v anamnéze diabetes
• Účastník má opravený QT interval (QTc) >450 ms
• Účastník obdržel jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků a bylinných a dietních doplňků (jiných než vitaminů v rámci doporučených denních dávek), během 14 dnů (nebo 5 poločasů příslušného léku, podle toho, co je delší) před základní návštěva, jiná než antikoncepce (perorální, implantáty nebo nitroděložní tělíska) nebo příležitostné použití analgetik, jako je paracetamol (acetaminofen, s nebo bez kofeinu, s maximální dávkou 4 g/den a 10 g/14 dní)
• Účastník byl očkován Bacillus Calmette-Guerin během 1 roku před základní návštěvou nebo do 90 dnů po poslední dávce IMP
• Účastník byl léčen biologickými látkami (jako jsou mAb, včetně léků na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základní návštěvou
• Účastník se účastnil jiné studie IMP během předchozích 90 dnů nebo 5 poločasů IMP (podle toho, co je delší), nebo se v současné době účastní jiné studie IMP
• Účastník je citlivý na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii

Část B:

• Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku IMP nebo jiné biologické léky, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník má významné alergie na humanizované mAb
• Účastník má klinicky významné mnohočetné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A (IgA), toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy)
• Účastník má abnormální krevní tlak (mimo normální rozmezí) v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku
• Účastník má ALT, AST nebo ALP >1,5xULN
• Účastník má nedávnou anamnézu nebo klinicky aktivní klinicky významnou bakteriální, plísňovou, endoparazitickou nebo virovou infekci (nebo jakoukoli anamnézu hospitalizace pro COVID-19) (do 6 měsíců od screeningové návštěvy)
• Účastník má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy)
• Účastník má v anamnéze diabetes, který není dobře kontrolován dietou
• Účastník má průměrný QT interval (QTc) > 450 ms pro mužské účastníky studie nebo > 470 ms pro ženy účastnící se studie
• Účastník obdržel jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků a bylinných a dietních doplňků (jiných než vitaminů v rámci doporučených denních dávek) během 14 dnů (nebo 5 poločasů příslušného léku, podle toho, co je delší) před Základní návštěva, jiná než antikoncepce (perorální, implantáty nebo nitroděložní tělíska) nebo příležitostné použití analgetik, jako je paracetamol (acetaminofen, s nebo bez kofeinu, s maximální dávkou 4 g/den a 10 g/14 dní) nebo intranazální kortikosteroidy pro sezónní rýmu nebo inhalační bronchodilatanci a nízké dávky inhalačních kortikosteroidů pro mírné astma
• Účastník byl očkován Bacillus Calmette-Guerin během 1 roku před základní návštěvou nebo se očekává, že tak učiní do 60 dnů po poslední dávce IMP
• Účastník byl léčen biologickými látkami (jako jsou mAb, včetně léků na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základní návštěvou
• Účastník se účastnil jiné studie IMP během předchozích 30 dnů nebo 5 poločasů IMP (podle toho, co je delší) od základní návštěvy nebo se v současné době účastní jiné studie IMP
• Účastník je citlivý na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii