Vizsgálat az UCB9741 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának tesztelésére egészséges vizsgálatban résztvevők és atópiás dermatitiszben szenvedő résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

A rész:

• A résztvevőnek 18-55 évesnek kell lennie a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
• A résztvevőnek nyilvánvalóan egészségesnek kell lennie az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szív monitorozását.
• A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) 18-30 kg/m^2 (beleértve)

• A résztvevő lehet férfi vagy nő

  • A férfi résztvevőnek vállalnia kell, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a spermium adományozásától ebben az időszakban.

  • Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    i) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY ii) WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és az utolsó IMP adag után legalább 90 napig

B rész:

• A résztvevőnek 18-65 évesnek kell lennie az ICF aláírásának időpontjában

• A résztvevőnek dokumentált anamnézisében mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitisz (AtD) szerepel, amely a vizsgálat megkezdése (az ICF aláírása) előtt legalább 12 hónapig jelen volt, és az alábbiakkal:

  • validált vizsgálói globális értékelés (vIGA) pontszám ≥3 a szűréskor (1. látogatás) és az alapállapotban (2. látogatás)
  • Az ekcéma területi és súlyossági indexének (EASI) pontszáma ≥14 a szűréskor (1. vizit) és ≥16 az alapvonalon (2. vizit)
  • A viszketés numerikus értékelési skála (NRS) pontszáma ≥ 3 a szűréskor (1. vizit) és az alapérték (2. látogatás)
  • Az AtD érintettségének ≥10%-a testfelület (BSA) a szűrésnél (1. vizit) és a kiindulási állapotnál (2. vizit)
  • Vagy dokumentált közelmúltbeli anamnézisben (a szűrési látogatás előtt 6 hónapon belül) a helyi gyógyszeres kezelésre adott nem megfelelő válasz (helyi kortikoszteroidok [TCS] vagy helyi kalcineurin-gátlók [TCI] rendszeres alkalmazása), vagy ha a helyi kezelések bebizonyosodott, hogy orvosilag egyébként nem javasoltak ( pl. fontos mellékhatások vagy biztonsági kockázatok miatt). Nem megfelelő válasznak minősül a remisszió elérésének és fenntartásának elmulasztása, a betegség alacsony remissziója vagy alacsony betegségaktivitási állapot (validált Investigator Global Assessment (vIGA) 0 = tiszta - vIGA 2 = enyhe) a közepes és magasabb napi TCS-kezelés ellenére. potencia (±TCI értelemszerűen), legalább 4 hétig vagy a készítmény felírási információiban javasolt maximális időtartamig alkalmazva (pl. 2 hét nagy hatásfokú TCS esetén), attól függően, hogy melyik a rövidebb
• A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) 18-32 kg/m^2 (beleértve)
• A résztvevő lehet férfi vagy nő
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 60 napig az IMP utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  i) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY ii) WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 60 napig az IMP utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

A rész:

• A résztvevő ismerten túlérzékeny a vizsgálati készítmény (IMP) bármely összetevőjével vagy más biológiai gyógyszerekkel szemben, amint az ebben a protokollban szerepel.
• A résztvevőnek jelentős allergiája van humanizált monoklonális antitestekre (mAb)
• A résztvevőnek klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergiája, helyi kortikoszteroidok intoleranciája vagy súlyos, kezelés utáni túlérzékenységi reakciója van.
• A résztvevő 5 perces pihenő után fekvő helyzetben kóros vérnyomása (BP) van (a normál tartományon kívül)
• A résztvevő alanin-aminotranszferáz- (ALT), aszpartát-amino-transzferáz- (AST) vagy alkalikus foszfatáz- (ALP)-szintje >1,0-szerese a normál felső határának (ULN)
• A résztvevő a közelmúltban vagy jelenleg aktív, klinikailag jelentős bakteriális, gombás, endoparazita vagy vírusfertőzéssel rendelkezik (beleértve a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) miatti kórházi kezelést is) (a szűrési látogatástól számított 6 hónapon belül)
• A résztvevőnek gyulladásos bélbetegsége volt (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást)
• A résztvevőnek cukorbetegsége volt
• A résztvevő korrigált QT-intervalluma (QTc) >450 msec
• A résztvevő minden vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert kapott, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (az ajánlott napi dózishatárokon belüli vitaminok kivételével) 14 napon belül (vagy az adott gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) az alaplátogatás, kivéve a fogamzásgátlókat (orális, implantátumok vagy méhen belüli eszközök) vagy fájdalomcsillapítók alkalmankénti használatát, mint például paracetamol (acetaminofen, koffeinnel vagy anélkül, 4 g/nap és 10 g/14 nap maximális adaggal)
• A résztvevő Bacillus Calmette-Guerin oltást kapott az alaplátogatás előtti 1 éven belül vagy az utolsó IMP adag után 90 napon belül
• A résztvevőt az alaplátogatást megelőző 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) biológiai szerekkel kezelték (például mAb-ekkel, beleértve a forgalomba hozott gyógyszereket is)
• A résztvevő részt vett egy másik vizsgálati gyógyszerrel végzett vizsgálatban az előző 90 napban vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt.
• A résztvevő heparinra érzékeny vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia

B rész:

• A résztvevő ismerten túlérzékeny az IMP bármely összetevőjére vagy más biológiai gyógyszerekre, amint az ebben a protokollban szerepel.
• A résztvevőnek jelentős allergiája van a humanizált mAb-ekre
• A résztvevőnek klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergiája vagy súlyos, kezelés utáni túlérzékenységi reakciója van (beleértve, de nem kizárólagosan az erythema multiforme majort, a lineáris immunglobulin A (IgA) dermatózist, a toxikus epidermális nekrolízist és a hámló dermatitist)
• A résztvevőnek kóros vérnyomása van (a normál tartományon kívül) fekvő helyzetben 5 perc pihenő után
• A résztvevő ALT, AST vagy ALP értéke >1,5xULN
• A résztvevő a közelmúltban vagy klinikailag aktív, klinikailag jelentős bakteriális, gombás, endoparazita vagy vírusfertőzéssel rendelkezik (vagy COVID-19 miatt kórházi kezelésben részesült) (a szűrési látogatást követő 6 hónapon belül)
• A résztvevőnek gyulladásos bélbetegsége volt (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást)
• A résztvevőnek cukorbetegsége van, amelyet nem sikerült megfelelően szabályozni étrenddel
• A résztvevő átlagos QT-intervalluma (QTc) >450 msec a vizsgálatban résztvevő férfiak esetében, vagy >470 msec a női vizsgálatban résztvevők esetében
• A résztvevő megkapott minden vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (az ajánlott napi dózishatárokon belüli vitaminokon kívül) a kezelést megelőző 14 napon belül (vagy az adott gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) Kiindulási vizit, a fogamzásgátlók (orális, implantátumok vagy méhen belüli eszközök) kivételével, vagy fájdalomcsillapítók, például paracetamol (acetaminofen, koffeinnel vagy anélkül, 4 g/nap és 10 g/14 nap maximális dózissal) vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmi alkalmazása szezonális nátha vagy inhalációs hörgőtágítók és alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidok enyhe asztma esetén
• A résztvevő Bacillus Calmette-Guerin oltást kapott az alaplátogatás előtti 1 éven belül, vagy várhatóan az utolsó IMP adag beadását követő 60 napon belül.
• A résztvevőt az alaplátogatást megelőző 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) biológiai szerekkel kezelték (például mAb-ekkel, beleértve a forgalomba hozott gyógyszereket is)
• A résztvevő az alaplátogatástól számított 30 napban vagy az IMP 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati készítményben vett részt, vagy jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt.
• A résztvevő heparinra érzékeny vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia