En undersøgelse for at teste sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​UCB9741 i sunde undersøgelsesdeltagere og i undersøgelsesdeltagere med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

Del A:

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Deltageren skal være åbenlyst rask som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning
• Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 30 kg/m^2 (inklusive)

• Deltageren kan være mand eller kvinde

  • En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP) og afstå fra at donere sæd i denne periode

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

    i) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af IMP

Del B:

• Deltageren skal være 18 til 65 år inkl. på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF

• Deltageren har en dokumenteret anamnese med moderat eller svær atopisk dermatitis (AtD), som har været til stede i mindst 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen (underskrivelse af ICF) og med:

  • valideret Investigator Global Assessment (vIGA) score ≥3 ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2)
  • Eczema Area and Severity Index (EASI) score på ≥14 ved screening (besøg 1) og ≥16 ved baseline (besøg 2)
  • Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) score ≥ 3 ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2)
  • ≥10 % kropsoverfladeareal (BSA) af AtD involvering ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2)
  • Enten dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin (regelmæssig brug af topikale kortikosteroider [TCS] eller topiske calcineurinhæmmere [TCI]) eller når topiske behandlinger er bekræftet at være på anden måde medicinsk uhensigtsmæssige ( på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici). Utilstrækkelig respons er defineret som manglende opnåelse og opretholdelse af remission eller lav sygdomsremission eller en lav sygdomsaktivitetstilstand (valideret Investigator Global Assessment (vIGA) 0=klar til vIGA 2=mild) på trods af behandling med et dagligt regime af TCS på medium til højere styrke (±TCI efter behov), anvendt i mindst 4 uger eller i den maksimale varighed, der anbefales af produktordinationsinformationen (f.eks. 2 uger for højpotens TCS), alt efter hvad der er kortest
• Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 32 kg/m^2 (inklusive)
• Deltageren kan være mand eller kvinde
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af IMP og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  i) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af IMP

Ekskluderingskriterier:

Del A:

• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgslægemidlet (IMP) eller andre biologiske lægemidler som angivet i denne protokol
• Deltageren har en betydelig allergi over for humaniserede monoklonale antistoffer (mAbs)
• Deltageren har klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandlingen
• Deltageren har unormalt blodtryk (BP) (uden for normalområdet) i liggende stilling efter 5 minutters hvile
• Deltageren har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,0x øvre normalgrænse (ULN)
• Deltageren har en nylig historie eller aktuelt aktiv klinisk signifikant bakteriel, svampe-, endoparasit- eller viral (herunder hospitalsindlæggelse for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)) infektion (inden for 6 måneder efter screeningsbesøget)
• Deltageren har en historie med inflammatorisk tarmsygdom (omfatter Crohns sygdom og colitis ulcerosa)
• Deltageren har en historie med diabetes
• Deltageren har et korrigeret QT-interval (QTc) >450 msek
• Deltageren har modtaget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmidler og naturlægemidler og kosttilskud (bortset fra vitaminer inden for anbefalede daglige dosisgrænser), inden for 14 dage (eller 5 halveringstider af det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget, bortset fra svangerskabsforebyggende midler (orale, implantater eller intrauterine anordninger) eller lejlighedsvis brug af analgetika, såsom paracetamol (acetaminophen, med eller uden koffein, med en maksimal dosis på 4 g/dag og 10 g/14 dage)
• Deltageren har modtaget Bacillus Calmette-Guerin-vaccinationer inden for 1 år før baseline-besøget eller inden for 90 dage efter den endelige dosis af IMP
• Deltageren er blevet behandlet med biologiske midler (såsom mAbs, inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baselinebesøget
• Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse af en IMP inden for de foregående 90 dage eller 5 halveringstider af IMP (alt efter hvad der er længere), eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en IMP
• Deltageren har følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni

Del B:

• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenter i IMP eller andre biologiske lægemidler som angivet i denne protokol
• Deltageren har betydelig allergi over for humaniserede mAbs
• Deltageren har klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær Immunoglobulin A (IgA) dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis)
• Deltageren har unormalt BP (uden for normalområdet) i liggende stilling efter 5 minutters hvile
• Deltageren har ALT, AST eller ALP >1,5xULN
• Deltageren har en nylig historie med eller klinisk aktiv klinisk signifikant bakteriel, svampe-, endoparasit- eller viral (eller enhver historie med hospitalsindlæggelse for COVID-19) infektion (inden for 6 måneder efter screeningsbesøget)
• Deltageren har en historie med inflammatorisk tarmsygdom (omfatter Crohns sygdom og colitis ulcerosa)
• Deltageren har en historie med diabetes, som ikke er godt kontrolleret med kosten
• Deltageren har et gennemsnitligt QT-interval (QTc) >450 msek for mandlige forsøgsdeltagere eller >470 msek for kvindelige forsøgsdeltagere
• Deltageren har modtaget nogen form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmidler og naturlægemidler og kosttilskud (bortset fra vitaminer inden for anbefalede daglige dosisgrænser) inden for 14 dage (eller 5 halveringstider af det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længst) før Baseline besøg, bortset fra svangerskabsforebyggende midler (orale, implantater eller intrauterine anordninger) eller lejlighedsvis brug af analgetika såsom paracetamol (acetaminophen, med eller uden koffein, med en maksimal dosis på 4 g/dag og 10 g/14 dage) eller intranasale kortikosteroider til sæsonbestemt rhinitis eller inhalerede bronkodilatatorer og lavdosis inhalerede kortikosteroider til mild astma
• Deltageren har modtaget Bacillus Calmette-Guerin-vaccinationer inden for 1 år før baseline-besøget eller forventes at gøre det inden for 60 dage efter den endelige dosis af IMP
• Deltageren er blevet behandlet med biologiske midler (såsom mAbs, inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baselinebesøget
• Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse af en IMP inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider af IMP (alt efter hvad der er længere) fra baseline besøget eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en IMP
• Deltageren har følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni