Eine Studie zum Testen der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von UCB9741 bei gesunden Studienteilnehmern und bei Studienteilnehmern mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

Teil A:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sein
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m^2 (einschließlich)

• Der Teilnehmer kann männlich oder weiblich sein

  • Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

    i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ii) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis zu befolgen

Teil B:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und 65 Jahre alt sein

• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer atopischer Dermatitis (AtD), die mindestens 12 Monate vor Beginn der Studie (Unterzeichnung des ICF) vorhanden war und mit:

  • validierter Investigator Global Assessment (vIGA) Score ≥ 3 beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2)
  • Eczema Area and Severity Index (EASI)-Score von ≥14 beim Screening (Besuch 1) und ≥16 bei Baseline (Besuch 2)
  • Wert der Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) ≥ 3 beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2)
  • ≥ 10 % Körperoberfläche (BSA) der AtD-Beteiligung beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2)
  • Entweder dokumentierte jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit topischen Medikamenten (regelmäßige Anwendung von topischen Kortikosteroiden [TCS] oder topischen Calcineurin-Inhibitoren [TCIs]) oder wenn bestätigt wurde, dass topische Behandlungen anderweitig medizinisch nicht ratsam sind ( zB wegen wichtiger Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken). Unzureichendes Ansprechen ist definiert als das Versagen, eine Remission zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, oder eine geringe Krankheitsremission oder ein Zustand niedriger Krankheitsaktivität (validierte Investigator Global Assessment (vIGA) 0 = klar bis vIGA 2 = leicht) trotz Behandlung mit einem täglichen TCS-Regime von mittlerer bis höherer Stufe Potenz (ggf. ± TCI), angewendet für mindestens 4 Wochen oder für die in den Verschreibungsinformationen des Produkts empfohlene maximale Dauer (z. B. 2 Wochen für hochpotente TCS), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32 kg/m^2 (einschließlich)
• Der Teilnehmer kann männlich oder weiblich sein
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 60 Tage nach der letzten IMP-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ii) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 60 Tage nach der letzten IMP-Dosis zu befolgen

Ausschlusskriterien:

Teil A:

• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats (IMP) oder andere biologische Arzneimittel, wie in diesem Protokoll angegeben
• Der Teilnehmer hat eine signifikante Allergie gegen humanisierte monoklonale Antikörper (mAbs)
• Der Teilnehmer hat klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Unverträglichkeit gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung
• Der Teilnehmer hat nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage einen abnormalen Blutdruck (BP) (außerhalb des normalen Bereichs).
• Der Teilnehmer hat Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) >1,0x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Der Teilnehmer hat eine kürzlich aufgetretene oder derzeit aktive klinisch signifikante bakterielle, Pilz-, Endoparasiten- oder Virusinfektion (einschließlich Krankenhausaufenthalt wegen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)) (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch)
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Diabetes
• Der Teilnehmer hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 ms
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel erhalten, einschließlich rezeptfreier Heilmittel und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (außer Vitaminen innerhalb der empfohlenen Tagesdosisgrenzen). der Baseline-Besuch, andere als Verhütungsmittel (orale, Implantate oder Intrauterinpessar) oder gelegentliche Anwendung von Analgetika wie Paracetamol (Acetaminophen, mit oder ohne Koffein, mit einer maximalen Dosis von 4 g / Tag und 10 g / 14 Tage)
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Baseline-Besuch oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten IMP-Dosis Impfungen gegen Bacillus Calmette-Guerin erhalten
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Baseline-Besuch mit biologischen Wirkstoffen (z. B. mAbs, einschließlich vermarkteter Arzneimittel) behandelt
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten des IMP (je nachdem, was länger ist) an einer anderen Studie eines IMP teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen Studie eines IMP teil
• Der Teilnehmer hat eine Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie

Teil B:

• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten des IMP oder anderen biologischen Arzneimitteln, wie in diesem Protokoll angegeben
• Der Teilnehmer hat signifikante Allergien gegen humanisierte mAbs
• Der Teilnehmer hat klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin A (IgA)-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis)
• Der Teilnehmer hat nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage einen abnormalen Blutdruck (außerhalb des normalen Bereichs).
• Teilnehmer hat ALT, AST oder ALP >1,5xULN
• Der Teilnehmer hat eine kürzlich aufgetretene oder klinisch aktive klinisch signifikante bakterielle, Pilz-, Endoparasiten- oder Virusinfektion (oder eine Krankenhauseinweisung wegen COVID-19 in der Vorgeschichte) (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch)
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Diabetes, die mit der Ernährung nicht gut kontrolliert werden kann
• Der Teilnehmer hat ein mittleres QT-Intervall (QTc) > 450 ms bei männlichen Studienteilnehmern oder > 470 ms bei weiblichen Studienteilnehmern
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel erhalten, einschließlich rezeptfreier Heilmittel und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (mit Ausnahme von Vitaminen innerhalb der empfohlenen Tagesdosisgrenzen). Baseline-Besuch, außer Kontrazeptiva (orale, Implantate oder Intrauterinpessar) oder gelegentliche Anwendung von Analgetika wie Paracetamol (Acetaminophen, mit oder ohne Koffein, mit einer maximalen Dosis von 4 g / Tag und 10 g / 14 Tage) oder intranasale Kortikosteroide bei saisonaler Rhinitis oder inhalativen Bronchodilatatoren und niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei leichtem Asthma
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Baseline-Besuch Impfungen gegen Bacillus Calmette-Guerin erhalten oder wird dies voraussichtlich innerhalb von 60 Tagen nach der letzten IMP-Dosis tun
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Baseline-Besuch mit biologischen Wirkstoffen (z. B. mAbs, einschließlich vermarkteter Arzneimittel) behandelt
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten von IMP (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ab dem Baseline-Besuch an einer anderen Studie eines IMP teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen Studie eines IMP teil
• Der Teilnehmer hat eine Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie