Uno studio per testare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di UCB9741 nei partecipanti allo studio sani e nei partecipanti allo studio con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

Parte A:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Il partecipante deve essere apertamente sano come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio cardiaco
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (inclusi)

• Il partecipante può essere maschio o femmina

  • Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo la dose finale del medicinale sperimentale (IMP) e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    i) Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii) Una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo la dose finale di IMP

Parte B:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi al momento della firma dell'ICF

• - Il partecipante ha una storia documentata di dermatite atopica moderata o grave (AtD) presente da almeno 12 mesi prima dell'inizio dello studio (firma dell'ICF) e con:

  • punteggio Investigator Global Assessment (vIGA) convalidato ≥3 allo screening (visita 1) e al basale (visita 2)
  • Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥14 allo Screening (Visita 1) e ≥16 al basale (Visita 2)
  • Punteggio della scala di valutazione numerica del prurito (NRS) ≥ 3 allo screening (visita 1) e al basale (visita 2)
  • ≥10% della superficie corporea (BSA) del coinvolgimento di AtD allo Screening (Visita 1) e al basale (Visita 2)
  • Anamnesi recente documentata (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento con farmaci topici (uso regolare di corticosteroidi topici [TCS] o inibitori topici della calcineurina [TCI]) o quando i trattamenti topici sono confermati essere altrimenti sconsigliabili dal punto di vista medico ( ad esempio, a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza). Una risposta inadeguata è definita come l'incapacità di raggiungere e mantenere la remissione o una bassa remissione della malattia o uno stato di attività della malattia bassa (Investigator Global Assessment (vIGA) convalidato da 0=da chiaro a vIGA 2=lieve) nonostante il trattamento con un regime giornaliero di TCS da medio a alto potenza (±TCI a seconda dei casi), applicata per almeno 4 settimane o per la durata massima raccomandata dalle informazioni sulla prescrizione del prodotto (ad es., 2 settimane per TCS ad alta potenza), a seconda di quale dei due è più breve
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2 (inclusi)
• Il partecipante può essere maschio o femmina
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di IMP e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  i) Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii) Una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo la dose finale di IMP

Criteri di esclusione:

Parte A:

• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale sperimentale (IMP) o altri farmaci biologici come indicato in questo protocollo
• Il partecipante ha un'allergia significativa agli anticorpi monoclonali umanizzati (mAbs)
• - Il partecipante presenta allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento
• Il partecipante ha una pressione sanguigna anormale (BP) (al di fuori del range normale) in posizione supina dopo 5 minuti di riposo
• Il partecipante ha alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• - Il partecipante ha una storia recente o un'infezione batterica, fungina, endoparassita o virale clinicamente significativa attualmente attiva (incluso il ricovero per malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)) (entro 6 mesi dalla visita di screening)
• Il partecipante ha una storia di malattia infiammatoria intestinale (include morbo di Crohn e colite ulcerosa)
• Il partecipante ha una storia di diabete
• Il partecipante ha un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec
• Il partecipante ha ricevuto medicinali soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, inclusi rimedi da banco e integratori a base di erbe e dietetici (diversi dalle vitamine entro i limiti di dose giornaliera raccomandati), entro 14 giorni (o 5 emivite del rispettivo farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima di la visita di base, diversi dai contraccettivi (orali, impianti o dispositivi intrauterini) o uso occasionale di analgesici, come il paracetamolo (acetaminofene, con o senza caffeina, con una dose massima di 4 g/die e 10 g/14 giorni)
• - Il partecipante ha ricevuto le vaccinazioni Bacillus Calmette-Guerin entro 1 anno prima della visita di riferimento o entro 90 giorni dopo la dose finale di IMP
• - Il partecipante è stato trattato con agenti biologici (come mAbs, compresi i farmaci commercializzati) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della visita di base
• - Il partecipante ha partecipato a un altro studio su un IMP nei precedenti 90 giorni o 5 emivite dell'IMP (a seconda di quale sia il periodo più lungo) o sta attualmente partecipando a un altro studio su un IMP
• - Il partecipante ha sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina

Parte B:

• Il partecipante ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'IMP o altri farmaci biologici come indicato in questo protocollo
• Il partecipante ha allergie significative agli mAbs umanizzati
• - Il partecipante ha allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina A (IgA) lineare, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa)
• Il partecipante ha una pressione arteriosa anormale (al di fuori del range normale) in posizione supina dopo 5 minuti di riposo
• Il partecipante ha ALT, AST o ALP > 1,5 x ULN
• - Il partecipante ha una storia recente o clinicamente attiva di infezione batterica, fungina, endoparassita o virale clinicamente significativa (o qualsiasi storia di ricovero ospedaliero per COVID-19) (entro 6 mesi dalla visita di screening)
• Il partecipante ha una storia di malattia infiammatoria intestinale (include morbo di Crohn e colite ulcerosa)
• Il partecipante ha una storia di diabete che non è ben controllato con la dieta
• Il partecipante ha un intervallo QT medio (QTc) >450 msec per i partecipanti allo studio di sesso maschile o >470 msec per le partecipanti allo studio di sesso femminile
• Il partecipante ha ricevuto medicinali soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, inclusi rimedi da banco e integratori a base di erbe e dietetici (diversi dalle vitamine entro i limiti di dose giornaliera raccomandati) entro 14 giorni (o 5 emivite del rispettivo farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima del Visita basale, diversi dai contraccettivi (orali, impianti o dispositivi intrauterini) o uso occasionale di analgesici come il paracetamolo (acetaminofene, con o senza caffeina, con una dose massima di 4 g/die e 10 g/14 giorni) o corticosteroidi intranasali per rinite stagionale o broncodilatatori per via inalatoria e corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio per l'asma lieve
• - Il partecipante ha ricevuto le vaccinazioni al Bacillus Calmette-Guerin entro 1 anno prima della visita di riferimento o si prevede che lo faccia entro 60 giorni dopo la dose finale di IMP
• - Il partecipante è stato trattato con agenti biologici (come mAbs, compresi i farmaci commercializzati) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della visita di base
• - Il partecipante ha partecipato a un altro studio su un IMP nei precedenti 30 giorni o 5 emivite di IMP (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla visita di riferimento o sta attualmente partecipando a un altro studio su un IMP
• - Il partecipante ha sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina