Исследование по проверке безопасности, фармакокинетики и эффективности UCB9741 у здоровых участников исследования и у участников исследования с атопическим дерматитом

Критерии включения:

Часть А:

• Участнику должно быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
• Участник должен быть явно здоров, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м^2 (включительно)

• Участник может быть мужчиной или женщиной

  • Участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП), а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    i) Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii) Женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы ИЛП

Часть Б:

• Участнику должно быть от 18 до 65 лет включительно на момент подписания МКФ.

• У участника есть задокументированный анамнез умеренного или тяжелого атопического дерматита (АтД), который присутствовал в течение как минимум 12 месяцев до начала исследования (подписание МКФ) и с:

  • валидированная общая оценка исследователя (vIGA) ≥3 при скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2)
  • Оценка площади и индекса тяжести экземы (EASI) ≥14 при скрининге (посещение 1) и ≥16 на исходном уровне (посещение 2)
  • Числовая шкала оценки зуда (NRS) ≥ 3 при скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2)
  • ≥10% площади поверхности тела (ППТ) поражения АтД при скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2)
  • Либо задокументированный недавний анамнез (в течение 6 месяцев до визита для скрининга) неадекватного ответа на лечение местными препаратами (регулярное использование местных кортикостероидов [TCS] или местных ингибиторов кальциневрина [TCI]), либо когда местное лечение подтверждено как нежелательное с медицинской точки зрения ( например, из-за важных побочных эффектов или рисков безопасности). Неадекватный ответ определяется как неспособность достичь и поддерживать ремиссию или низкую ремиссию заболевания или состояние с низкой активностью заболевания (валидированная глобальная оценка исследователя (vIGA) 0=чистая до vIGA 2=легкая), несмотря на ежедневный режим ТКС от среднего до высокого эффективность (±TCI в зависимости от ситуации), применяемая в течение не менее 4 недель или в течение максимальной продолжительности, рекомендованной в инструкции по применению продукта (например, 2 недели для высокоэффективных ТКС), в зависимости от того, что короче
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 32 кг/м^2 (включительно)
• Участник может быть мужчиной или женщиной
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 60 дней после последней дозы ИЛП и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  i) Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii) Женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 60 дней после последней дозы ИЛП

Критерий исключения:

Часть А:

• Участник имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лекарственного препарата (ИМП) или другим биологическим препаратам, как указано в этом протоколе.
• У участника выраженная аллергия на гуманизированные моноклональные антитела (мАт).
• У участника клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения.
• У участника аномальное артериальное давление (АД) (выходящее за пределы нормы) в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха.
• У участника аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) в 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Участник имеет недавнюю историю или в настоящее время активную клинически значимую бактериальную, грибковую, эндопаразитарную или вирусную (включая госпитализацию по поводу коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)) инфекцию (в течение 6 месяцев после скринингового визита)
• У участника в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит)
• У участника в анамнезе диабет
• У участника скорректированный интервал QT (QTc)> 450 мс.
• Участник получал какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, в том числе безрецептурные средства, а также травяные и пищевые добавки (кроме витаминов в рекомендуемых пределах суточной дозы) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше) до исходный визит, за исключением противозачаточных средств (пероральных, имплантатов или внутриматочных противозачаточных средств) или периодического использования анальгетиков, таких как парацетамол (ацетаминофен, с кофеином или без него, с максимальной дозой 4 г/день и 10 г/14 дней)
• Участник получил прививку от Bacillus Calmette-Guerin в течение 1 года до базового визита или в течение 90 дней после последней дозы ИЛП.
• Участник получал лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита.
• Участник участвовал в другом исследовании ИЛП в течение предыдущих 90 дней или 5 периодов полураспада ИЛП (в зависимости от того, что дольше) или в настоящее время участвует в другом исследовании ИЛП.
• У участника есть чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Часть Б:

• Участник имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам ИЛП или другим биологическим препаратам, как указано в этом протоколе.
• У участника выраженная аллергия на гуманизированные mAb.
• У участника есть клинически значимые множественные или тяжелые лекарственные аллергии или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз A (IgA), токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит)
• У участника аномальное АД (за пределами нормы) в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха.
• У участника уровень АЛТ, АСТ или ЩФ >1,5xВГН
• Участник имеет недавнюю историю или клинически активную клинически значимую бактериальную, грибковую, эндопаразитарную или вирусную (или любую историю госпитализации по поводу COVID-19) инфекцию (в течение 6 месяцев после скринингового визита)
• У участника в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит)
• У участника в анамнезе диабет, который плохо контролируется диетой.
• Участник имеет средний интервал QT (QTc) > 450 мс для участников исследования мужского пола или > 470 мс для участников исследования женского пола.
• Участник получал какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, в том числе безрецептурные средства, а также травяные и пищевые добавки (кроме витаминов в рекомендуемых пределах суточной дозы) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше) до Исходный визит, за исключением противозачаточных средств (пероральные, имплантаты или внутриматочные средства) или периодического использования анальгетиков, таких как парацетамол (ацетаминофен, с кофеином или без него, с максимальной дозой 4 г/день и 10 г/14 дней) или интраназальные кортикостероиды при сезонном рините или ингаляционные бронходилататоры и низкие дозы ингаляционных кортикостероидов при легкой форме астмы
• Участник получил прививку от бациллы Кальметта-Герена в течение 1 года до базового визита или должен сделать это в течение 60 дней после последней дозы ИЛП.
• Участник получал лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита.
• Участник участвовал в другом исследовании ИЛП в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полувыведения ИЛП (в зависимости от того, что дольше) после исходного визита или в настоящее время участвует в другом исследовании ИЛП.
• У участника есть чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.