Un estudio para probar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de UCB9741 en participantes sanos del estudio y en participantes del estudio con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

Parte A:

• El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• El participante debe estar manifiestamente saludable según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m^2 (inclusive)

• El participante puede ser hombre o mujer.

  • Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el Período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la dosis final del medicamento en investigación (IMP), y abstenerse de donar esperma durante este período.

  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

    i) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la dosis final de IMP

Parte B:

• El participante debe tener entre 18 y 65 años de edad inclusive al momento de firmar el ICF

• El participante tiene antecedentes documentados de dermatitis atópica (AtD) moderada o grave que ha estado presente durante al menos 12 meses antes de iniciar el estudio (firma del ICF) y con:

  • puntuación de la evaluación global del investigador validada (vIGA) ≥3 en la selección (visita 1) y al inicio (visita 2)
  • Eczema Area and Severity Index (EASI) puntuación de ≥14 en la selección (visita 1) y ≥16 al inicio (visita 2)
  • Puntuación de la escala de calificación numérica (NRS) del prurito ≥ 3 en la selección (visita 1) y al inicio (visita 2)
  • ≥10 % del área de superficie corporal (BSA) de la participación de AtD en la selección (visita 1) y al inicio (visita 2)
  • Historial reciente documentado (dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos (uso regular de corticosteroides tópicos [TCS] o inhibidores de la calcineurina tópicos [TCI]) o cuando se confirma que los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejables ( por ejemplo, debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad). La respuesta inadecuada se define como la imposibilidad de lograr y mantener la remisión o una baja remisión de la enfermedad o un estado de baja actividad de la enfermedad (Evaluación global del investigador validada (vIGA) 0 = claro a vIGA 2 = leve) a pesar del tratamiento con un régimen diario de TCS de nivel medio a alto. potencia (±TCI según corresponda), aplicado durante al menos 4 semanas o durante la duración máxima recomendada por la información de prescripción del producto (p. ej., 2 semanas para TCS de alta potencia), lo que sea más corto
• El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m^2 (inclusive)
• El participante puede ser hombre o mujer.
• Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el Período de tratamiento y durante al menos 60 días después de la dosis final de IMP, y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  i) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 60 días después de la dosis final de IMP

Criterio de exclusión:

Parte A:

• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento en investigación (IMP) u otros medicamentos biológicos como se indica en este protocolo.
• El participante tiene una alergia significativa a los anticuerpos monoclonales humanizados (mAb)
• El participante tiene alergias a medicamentos graves o múltiples clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento
• El participante tiene presión arterial (PA) anormal (fuera del rango normal) en posición supina después de 5 minutos de descanso
• El participante tiene alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >1.0x límite superior normal (ULN)
• El participante tiene antecedentes recientes o una infección bacteriana, fúngica, endoparásita o viral clínicamente significativa actualmente activa (incluida la hospitalización por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)) (dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección)
• El participante tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluye enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa)
• El participante tiene antecedentes de diabetes.
• El participante tiene un intervalo QT corregido (QTc) >450 ms
• El participante ha recibido medicamentos recetados o de venta libre, incluidos remedios de venta libre y suplementos herbales y dietéticos (que no sean vitaminas dentro de los límites de dosis diaria recomendada), dentro de los 14 días (o 5 vidas medias del medicamento respectivo, lo que sea más largo) antes de la Visita Basal, distintos a anticonceptivos (orales, implantes o dispositivos intrauterinos) o uso ocasional de analgésicos, como paracetamol (acetaminofén, con o sin cafeína, con dosis máxima de 4 g/día y 10 g/14 días)
• El participante ha recibido vacunas Bacillus Calmette-Guerin dentro del año anterior a la visita inicial o dentro de los 90 días posteriores a la dosis final de IMP
• El participante ha sido tratado con agentes biológicos (como mAbs, incluidos los medicamentos comercializados) dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita inicial
• El participante ha participado en otro estudio de un IMP dentro de los 90 días anteriores o 5 vidas medias del IMP (lo que sea más largo), o está participando actualmente en otro estudio de un IMP
• El participante tiene sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina

Parte B:

• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP u otros medicamentos biológicos como se indica en este protocolo.
• El participante tiene alergias significativas a mAbs humanizados
• El participante tiene alergias múltiples o graves a medicamentos clínicamente significativas, o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A (IgA), necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa)
• El participante tiene PA anormal (fuera del rango normal) en una posición supina después de 5 minutos de descanso
• El participante tiene ALT, AST o ALP >1.5xULN
• El participante tiene un historial reciente de infección bacteriana, fúngica, endoparásita o viral (o cualquier historial de hospitalización por COVID-19) clínicamente activa y clínicamente significativa (dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección)
• El participante tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluye enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa)
• El participante tiene antecedentes de diabetes que no se controla bien con la dieta.
• El participante tiene un intervalo QT medio (QTc) >450 mseg para los participantes masculinos del estudio o >470 mseg para las participantes femeninas del estudio
• El participante ha recibido medicamentos recetados o de venta libre, incluidos remedios de venta libre y suplementos herbales y dietéticos (que no sean vitaminas dentro de los límites de dosis diaria recomendados) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias del medicamento respectivo, lo que sea más largo) antes de la Visita basal, distinta a anticonceptivos (orales, implantes o dispositivos intrauterinos) o uso ocasional de analgésicos como paracetamol (paracetamol, con o sin cafeína, con dosis máxima de 4 g/día y 10 g/14 días) o corticoides intranasales para la rinitis estacional o broncodilatadores inhalados y dosis bajas de corticosteroides inhalados para el asma leve
• El participante ha recibido vacunas Bacillus Calmette-Guerin dentro del año anterior a la visita inicial o se espera que lo haga dentro de los 60 días posteriores a la dosis final de IMP
• El participante ha sido tratado con agentes biológicos (como mAbs, incluidos los medicamentos comercializados) dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita inicial
• El participante ha participado en otro estudio de un IMP dentro de los 30 días anteriores o 5 vidas medias de IMP (lo que sea más largo) desde la visita de referencia o está participando actualmente en otro estudio de un IMP
• El participante tiene sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina