Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van UCB9741 te testen bij gezonde studiedeelnemers en bij studiedeelnemers met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

Deel A:

• Deelnemer moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
• De deelnemer moet openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking
• Deelnemer heeft een body mass index (BMI) in het bereik van 18 tot 30 kg/m^2 (inclusief)

• Deelnemer kan man of vrouw zijn

  • Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), en gedurende deze periode geen sperma te doneren

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis IMP

Deel B:

• De deelnemer moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF

• Deelnemer heeft een gedocumenteerde geschiedenis van matige of ernstige atopische dermatitis (AtD) die aanwezig was gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek (ondertekening van de ICF) en met:

  • gevalideerde Investigator Global Assessment (vIGA)-score ≥3 bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2)
  • Eczeem Area and Severity Index (EASI)-score van ≥14 bij screening (bezoek 1) en ≥16 bij baseline (bezoek 2)
  • Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-score ≥ 3 bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2)
  • ≥10% lichaamsoppervlak (BSA) van AtD-betrokkenheid bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2)
  • Ofwel gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie (regelmatig gebruik van lokale corticosteroïden [TCS] of lokale calcineurineremmers [TCI's]) of wanneer is bevestigd dat lokale behandelingen anderszins medisch af te raden zijn ( bijvoorbeeld vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's). Onvoldoende respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken en behouden van remissie of lage ziekteremissie of een lage ziekteactiviteitstoestand (gevalideerde Investigator Global Assessment (vIGA) 0=vrij tot vIGA 2=mild) ondanks behandeling met een dagelijks regime van TCS van medium tot hoger potentie (±TCI naargelang van toepassing), aangebracht gedurende ten minste 4 weken of voor de maximale duur aanbevolen door de productvoorschrijfinformatie (bijv. 2 weken voor krachtige TCS), afhankelijk van welke van de twee korter is
• Deelnemer heeft een body mass index (BMI) in het bereik van 18 tot 32 kg/m^2 (inclusief)
• Deelnemer kan man of vrouw zijn
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis IMP, en gedurende deze periode geen sperma te doneren

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis IMP

Uitsluitingscriteria:

Deel A:

• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of andere biologische geneesmiddelen zoals vermeld in dit protocol
• Deelnemer heeft een significante allergie voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen (mAbs)
• Deelnemer heeft klinisch significante meervoudige of ernstige medicijnallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling
• Deelnemer heeft een abnormale bloeddruk (BP) (buiten het normale bereik) in rugligging na 5 minuten rust
• Deelnemer heeft alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) >1,0x bovengrens van normaal (ULN)
• Deelnemer heeft een recente voorgeschiedenis of momenteel actieve klinisch significante bacteriële, schimmel-, endoparasitaire of virale (inclusief ziekenhuisopname voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19)) infectie (binnen 6 maanden na het screeningsbezoek)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van diabetes
• Deelnemer heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 msec
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gekregen, inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen en kruiden- en voedingssupplementen (anders dan vitamines binnen de aanbevolen dagelijkse dosislimieten). het basislijnbezoek, behalve voorbehoedsmiddelen (oraal, implantaten of spiraaltjes) of incidenteel gebruik van analgetica, zoals paracetamol (paracetamol, met of zonder cafeïne, met een maximale dosis van 4 g/dag en 10 g/14 dagen)
• Deelnemer heeft Bacillus Calmette-Guerin-vaccinaties ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan het basisbezoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis IMP
• Deelnemer is behandeld met biologische agentia (zoals mAb's, inclusief in de handel verkrijgbare geneesmiddelen) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een andere studie van een IMP binnen de voorgaande 90 dagen of 5 halfwaardetijden van de IMP (wat langer is), of neemt momenteel deel aan een andere studie van een IMP
• Deelnemer is gevoelig voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie

Deel B:

• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten van het IMP of andere biologische geneesmiddelen zoals vermeld in dit protocol
• Deelnemer heeft aanzienlijke allergieën voor gehumaniseerde mAb's
• Deelnemer heeft klinisch significante meervoudige of ernstige medicijnallergieën, of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling (waaronder, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A (IgA) dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis)
• Deelnemer heeft abnormale bloeddruk (buiten het normale bereik) in rugligging na 5 minuten rust
• Deelnemer heeft ALT, AST of ALP >1,5xULN
• Deelnemer heeft een recente voorgeschiedenis van of klinisch actieve klinisch significante bacteriële, schimmel-, endoparasitaire of virale (of enige voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor COVID-19) infectie (binnen 6 maanden na het screeningsbezoek)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van diabetes die niet goed onder controle is met een dieet
• Deelnemer heeft een gemiddeld QT-interval (QTc) >450 msec voor mannelijke studiedeelnemers of >470 msec voor vrouwelijke studiedeelnemers
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gekregen, inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen en kruiden- en voedingssupplementen (anders dan vitaminen binnen de aanbevolen dagelijkse dosislimieten). Basislijnbezoek, anders dan anticonceptiva (oraal, implantaten of intra-uteriene apparaten) of incidenteel gebruik van analgetica zoals paracetamol (paracetamol, met of zonder cafeïne, met een maximale dosis van 4 g/dag en 10 g/14 dagen) of intranasale corticosteroïden voor seizoensgebonden rhinitis of inhalatiebronchusverwijders en laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor milde astma
• Deelnemer heeft Bacillus Calmette-Guerin-vaccinaties ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek of zal dit naar verwachting doen binnen 60 dagen na de laatste dosis IMP
• Deelnemer is behandeld met biologische agentia (zoals mAb's, inclusief in de handel verkrijgbare geneesmiddelen) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een andere studie van een IMP binnen de voorgaande 30 dagen of 5 halfwaardetijden van IMP (wat langer is) vanaf het basislijnbezoek of neemt momenteel deel aan een andere studie van een IMP
• Deelnemer is gevoelig voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie