En studie for å teste sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til UCB9741 hos friske studiedeltakere og hos studiedeltakere med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

Del A:

• Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Deltakeren må være åpenlyst frisk som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg/m^2 (inkludert)

• Deltakeren kan være mann eller kvinne

  • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter den endelige dosen av forsøksmedisin (IMP), og avstå fra å donere sæd i denne perioden

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

    i) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter den siste dosen av IMP

Del B:

• Deltakeren må være 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for signering av ICF

• Deltakeren har en dokumentert historie med moderat eller alvorlig atopisk dermatitt (AtD) som har vært til stede i minst 12 måneder før studiestart (signering av ICF) og med:

  • validert Investigator Global Assessment (vIGA)-score ≥3 ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2)
  • Eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) score på ≥14 ved screening (besøk 1) og ≥16 ved baseline (besøk 2)
  • Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) score ≥ 3 ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2)
  • ≥10 % kroppsoverflateareal (BSA) av AtD-involvering ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2)
  • Enten dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på behandling med aktuelle medisiner (regelmessig bruk av topikale kortikosteroider [TCS] eller topikale kalsineurinhemmere [TCI]) eller når topikale behandlinger er bekreftet å være på annen måte medisinsk utilrådelig ( på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer). Utilstrekkelig respons er definert som manglende oppnåelse og opprettholdelse av remisjon eller lav sykdomsremisjon eller lav sykdomsaktivitet (validert Investigator Global Assessment (vIGA) 0=klar til vIGA 2=mild) til tross for behandling med et daglig regime med TCS på middels til høyere styrke (±TCI etter behov), brukt i minst 4 uker eller i maksimal varighet anbefalt av forskrivningsinformasjonen (f.eks. 2 uker for høypotens TCS), avhengig av hva som er kortest
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m^2 (inkludert)
• Deltakeren kan være mann eller kvinne
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av IMP, og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  i) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av IMP

Ekskluderingskriterier:

Del A:

• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i forsøksmedisinen (IMP) eller andre biologiske legemidler som angitt i denne protokollen
• Deltakeren har en betydelig allergi mot humaniserte monoklonale antistoffer (mAbs)
• Deltakeren har klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling.
• Deltakeren har unormalt blodtrykk (BP) (utenfor normalområdet) i liggende stilling etter 5 minutters hvile
• Deltakeren har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,0x øvre normalgrense (ULN)
• Deltakeren har en nylig historie eller for tiden aktiv klinisk signifikant bakteriell, sopp-, endoparasitt- eller viral (inkludert sykehusinnleggelse for koronavirussykdom 2019 (COVID-19)) infeksjon (innen 6 måneder etter screeningbesøket)
• Deltakeren har en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt)
• Deltakeren har en historie med diabetes
• Deltakeren har et korrigert QT-intervall (QTc) >450 msek
• Deltakeren har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie midler og urte- og kosttilskudd (annet enn vitaminer innenfor anbefalte daglige dosegrenser), innen 14 dager (eller 5 halveringstider av det respektive legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket, annet enn prevensjonsmidler (orale, implantater eller intrauterine enheter) eller sporadisk bruk av smertestillende midler, for eksempel paracetamol (acetaminophen, med eller uten koffein, med en maksimal dose på 4 g/dag og 10 g/14 dager)
• Deltakeren har mottatt Bacillus Calmette-Guerin-vaksinasjoner innen 1 år før baseline-besøket eller innen 90 dager etter siste dose av IMP
• Deltakeren har blitt behandlet med biologiske midler (som mAbs, inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket
• Deltakeren har deltatt i en annen studie av en IMP i løpet av de foregående 90 dagene eller 5 halveringstider av IMP (det som er lengst), eller deltar for tiden i en annen studie av en IMP
• Deltakeren har følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni

Del B:

• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av IMP eller andre biologiske legemidler som angitt i denne protokollen
• Deltakeren har betydelig allergi mot humaniserte mAbs
• Deltakeren har klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær Immunoglobulin A (IgA) dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt)
• Deltakeren har unormalt BP (utenfor normalområdet) i liggende stilling etter 5 minutters hvile
• Deltakeren har ALT, AST eller ALP >1,5xULN
• Deltakeren har en nylig historie med eller klinisk aktiv klinisk signifikant bakteriell, sopp-, endoparasitt- eller viral (eller annen historie med sykehusinnleggelse for COVID-19) infeksjon (innen 6 måneder etter screeningbesøket)
• Deltakeren har en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt)
• Deltakeren har en historie med diabetes som ikke er godt kontrollert med diett
• Deltakeren har et gjennomsnittlig QT-intervall (QTc) >450 msek for mannlige studiedeltakere eller >470 msek for kvinnelige studiedeltakere
• Deltakeren har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie midler og urte- og kosttilskudd (annet enn vitaminer innenfor anbefalte daglige dosegrenser) innen 14 dager (eller 5 halveringstider av det respektive legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før Baseline-besøk, annet enn prevensjonsmidler (orale, implantater eller intrauterine enheter) eller sporadisk bruk av smertestillende midler som paracetamol (acetaminophen, med eller uten koffein, med en maksimal dose på 4 g/dag og 10 g/14 dager) eller intranasale kortikosteroider for sesongmessig rhinitt eller inhalerte bronkodilatatorer og lavdose inhalerte kortikosteroider for mild astma
• Deltakeren har mottatt Bacillus Calmette-Guerin-vaksinasjoner innen 1 år før baseline-besøket eller forventes å gjøre det innen 60 dager etter siste dose av IMP
• Deltakeren har blitt behandlet med biologiske midler (som mAbs, inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket
• Deltakeren har deltatt i en annen studie av en IMP i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av IMP (det som er lengst) fra baseline-besøket eller deltar for tiden i en annen studie av en IMP
• Deltakeren har følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni