En studie för att testa säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av UCB9741 hos friska studiedeltagare och hos studiedeltagare med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

Del A:

• Deltagaren måste vara 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Deltagaren måste vara öppet frisk enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning
• Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m^2 (inklusive)

• Deltagare kan vara man eller kvinna

  • En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP), och avstå från att donera spermier under denna period

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    i) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av IMP

Del B:

• Deltagaren måste vara mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF

• Deltagaren har en dokumenterad historia av måttlig eller svår atopisk dermatit (AtD) som har funnits i minst 12 månader innan studien påbörjades (undertecknande av ICF) och med:

  • validerad Investigator Global Assessment (vIGA) poäng ≥3 vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2)
  • Eksemområde och svårighetsindex (EASI) poäng på ≥14 vid screening (besök 1) och ≥16 vid baslinje (besök 2)
  • Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) poäng ≥ 3 vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2)
  • ≥10 % kroppsyta (BSA) av AtD-inblandning vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2)
  • Antingen dokumenterad nyligen anamnes (inom 6 månader före screeningbesöket) av otillräckligt svar på behandling med topikala läkemedel (regelbunden användning av topikala kortikosteroider [TCS] eller topikala kalcineurinhämmare [TCI]) eller när topikala behandlingar har bekräftats vara medicinskt orådliga på annat sätt ( t.ex. på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker). Otillräckligt svar definieras som misslyckande med att uppnå och bibehålla remission eller låg sjukdomsremission eller ett låg sjukdomsaktivitetstillstånd (validerad Investigator Global Assessment (vIGA) 0=klar till vIGA 2=mild) trots behandling med en daglig regim av TCS av medelhög till högre styrka (±TCI som lämpligt), tillämpas i minst 4 veckor eller under den maximala varaktighet som rekommenderas av produktförskrivningsinformationen (t.ex. 2 veckor för högpotens TCS), beroende på vilket som är kortast
• Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32 kg/m^2 (inklusive)
• Deltagare kan vara man eller kvinna
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av IMP, och avstå från att donera spermier under denna period

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  i) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av IMP

Exklusions kriterier:

Del A:

• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon del av prövningsläkemedlet (IMP) eller andra biologiska läkemedel som anges i detta protokoll
• Deltagaren har en betydande allergi mot humaniserade monoklonala antikroppar (mAbs)
• Deltagaren har kliniskt signifikanta flera eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling
• Deltagaren har onormalt blodtryck (BP) (utanför det normala intervallet) i ryggläge efter 5 minuters vila
• Deltagaren har alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) >1,0x övre normalgräns (ULN)
• Deltagaren har en nyligen anamnes eller för närvarande aktiv kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, endoparasit- eller viral (inklusive sjukhusvistelse för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)) infektion (inom 6 månader efter screeningbesöket)
• Deltagaren har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inkluderar Crohns sjukdom och ulcerös kolit)
• Deltagaren har en historia av diabetes
• Deltagaren har ett korrigerat QT-intervall (QTc) >450 msek
• Deltagaren har fått några receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och naturläkemedel och kosttillskott (andra än vitaminer inom rekommenderade dagliga dosgränser), inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av respektive läkemedel, beroende på vilken som är längre) före baslinjebesöket, annat än preventivmedel (oralt, implantat eller intrauterina enheter) eller tillfällig användning av smärtstillande medel, såsom paracetamol (acetamol, med eller utan koffein, med en maximal dos på 4 g/dag och 10 g/14 dagar)
• Deltagaren har fått Bacillus Calmette-Guerin-vaccinationer inom 1 år före baslinjebesöket eller inom 90 dagar efter den sista dosen av IMP
• Deltagaren har behandlats med biologiska medel (såsom mAbs, inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjebesöket
• Deltagaren har deltagit i en annan studie av en IMP inom de föregående 90 dagarna eller 5 halveringstider av IMP (beroende på vilket som är längre), eller deltar för närvarande i en annan studie av en IMP
• Deltagaren är känslig för heparin eller heparininducerad trombocytopeni

Del B:

• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IMP eller andra biologiska läkemedel som anges i detta protokoll
• Deltagaren har betydande allergier mot humaniserade mAbs
• Deltagaren har kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär immunglobulin A (IgA) dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit)
• Deltagaren har onormalt blodtryck (utanför normalområdet) i ryggläge efter 5 minuters vila
• Deltagaren har ALT, AST eller ALP >1,5xULN
• Deltagaren har nyligen haft eller kliniskt aktiv kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, endoparasit- eller virusinfektion (eller någon historia av sjukhusvistelse för covid-19) (inom 6 månader efter screeningbesöket)
• Deltagaren har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inkluderar Crohns sjukdom och ulcerös kolit)
• Deltagaren har en historia av diabetes som inte kontrolleras väl med kosten
• Deltagaren har ett genomsnittligt QT-intervall (QTc) >450 msek för manliga studiedeltagare eller >470 msek för kvinnliga studiedeltagare
• Deltagaren har fått några receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och naturläkemedel och kosttillskott (andra än vitaminer inom rekommenderade dagliga dosgränser) inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av respektive läkemedel, beroende på vilket som är längre) före Baslinjebesök, annat än preventivmedel (oralt, implantat eller intrauterina enheter) eller tillfällig användning av analgetika som paracetamol (acetamol, med eller utan koffein, med en maximal dos på 4 g/dag och 10 g/14 dagar) eller intranasala kortikosteroider för säsongsbunden rinit eller inhalerade luftrörsvidgare och lågdos inhalerade kortikosteroider för mild astma
• Deltagaren har fått Bacillus Calmette-Guerin-vaccinationer inom 1 år före baslinjebesöket eller förväntas göra det inom 60 dagar efter den sista dosen av IMP
• Deltagaren har behandlats med biologiska medel (såsom mAbs, inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjebesöket
• Deltagaren har deltagit i en annan studie av en IMP inom de föregående 30 dagarna eller 5 halveringstider av IMP (beroende på vilket som är längre) från baslinjebesöket eller deltar för närvarande i en annan studie av en IMP
• Deltagaren är känslig för heparin eller heparininducerad trombocytopeni