Maksa, ruokavalio ja geneettinen tausta (LIDIGE)
Ruokavalion rasvan laadun muuttamisen vaikutus maksan rasvapitoisuuteen osallistujilla, joilla on erilaisia PNPLA3-geenin muunnelmia – Maksa, ruokavalio ja geneettinen tausta (LIDIGE-TUTKIMUS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin maksasairaus maailmanlaajuisesti. Ruokavalion koostumus, erityisesti ravinnon rasvan laatu, lisää alttiutta maksan lipidien kertymiselle. Tyydyttyneet rasvahapot (SFA), mutta eivät monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA) lisäävät intrahepaattisia triglyseridejä samanaikaisesti painonnousun kanssa ja ilman. Siksi ruokavalion rasvan laadun muuttaminen on keskeinen ruokavalion lähestymistapa NAFLD: n ehkäisyyn.
PNPLA3 rs738409 (I148M) -variantti liittyy maksan kertymiseen ja kroonisiin maksasairauksiin, mukaan lukien NAFLD. On osoitettu, että liikalihavuus lisää geneettistä riskiä, mutta PNPLA3 rs738409 -riskivariantin ja ruokavalion vuorovaikutusta tutkivia tutkimuksia on vähän. Siksi tavoitteena on tutkia ruokavalion rasvan laadun muuttamisen (korkea tyydyttymätön rasva vs. korkea SFA) vaikutusta maksan rasva- ja lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan osallistujilla, joilla on PNPLA3-geenin eri variantteja (CC tai GG).
Tutkijat suorittavat satunnaistetun kontrolloidun 12 viikon ruokavaliointerventiotutkimuksen osallistujilla, joilla on erilaisia homotsygoottisia PNPLA3-variantteja (CC tai GG). Intervention ensisijainen tulos on ydinmagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) mitattu maksan rasvan määrä. Kaikkiaan 140 homotsygoottista osallistujaa (PNPLA3 rs738409 CC ja GG) rekrytoidaan Metabolic Syndrome in Men (METSIM) -tutkimuksesta. Osallistumiskriteereitä ovat BMI < 35 kg/m2 ja ikä < 75 vuotta. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat diabetes, akuutti sairaus tai nykyiset todisteet akuuteista tai kroonisista tulehdus- tai tartuntataudeista.
Interventioryhmän ruokavalion ohjaus perustuu pohjoismaisiin ja suomalaisiin ravitsemussuosituksiin painottaen ravintorasvan laatua. Rasvahappojen saannin tavoitteet ovat SFA < 10 % energiansaannista (E %) ja kerta- ja monityydyttymättömät rasvahapot (UFA) > 2/3 kokonaisrasvojen saannista.
Kontrolliryhmän ruokavalio vastaa pohjoismaiden keskimääräistä ravinteiden saantia eli SFA:n saantia noin 15 E % ja UFA:n osuutta noin 50 % kokonaisrasvan saannista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kuopio, Suomi
- Institute of Public Health and Clinical Nutriton
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PNPLA3 rs738409, CC tai GG
- Painoindeksi (BMI) < 35 kg/m2
- Kokonaiskolesteroli < 8 mmol/l
- LDL-kolesteroli < 5 mmol/l
- Plasman paastoglukoosi < 7 mmol/l
- Plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 100 U/l
- Ikä 60-75 v
Poissulkemiskriteerit:
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat akuutti sairaus tai nykyiset todisteet akuuteista tai kroonisista tulehdus- tai tartuntataudeista. Potilaita, joilla on B- ja/tai C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti/alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi, krooninen munuaissairaus, epästabiili kilpirauhasen vajaatoiminta tai lipoatrofia, ei hyväksytä. Koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu diabetes (minkä tahansa tyyppi), ei hyväksytä. Tämän lisäksi ei hyväksytä diagnosoitua masennusta tai mielenterveysongelmia, joiden vuoksi potilaat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia vaiheita. Alkoholin väärinkäyttö (vuorokausikulutus ≥ 30 g miehillä ja ≥ 20 g naisilla) on myös poissulkemiskriteeri.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveellisen ruokavalion CC genotyyppi
Osallistujat noudattavat interventioruokavaliota 12 viikon interventiojakson aikana.
|
Interventioryhmän ruokavalion ohjaus perustuu pohjoismaisiin ja suomalaisiin ravitsemussuosituksiin painottaen ravintorasvan laatua.
Rasvahappojen saannin tavoitteet ovat SFA < 10 % energiansaannista (E %) ja kerta- ja monityydyttymättömät rasvahapot (UFA) > 2/3 kokonaisrasvojen saannista.
Osallistujille tarjotaan tärkeimmät ruokatuotteet, kuten kasviöljypohjainen levite, nestemäinen margariini ja rypsiöljy.
Osallistujia suositellaan käyttämään rasvatonta (esim.
maito, hapanmaito ja jogurtti) ja vähärasvainen (esim.
juusto ≤ 17%) maitotuotteet ja vähärasvainen liha, siipikarja ja kala sekä luonnonpähkinät ja siemenet.
|
|
Active Comparator: Kontrolli ruokavalion CC genotyyppiä
Osallistujat noudattavat kontrolliruokavaliota 12 viikon interventiojakson aikana.
|
Kontrolliruokavalio vastaa Pohjoismaiden keskimääräistä ravinteiden saantia eli SFA:n saantia noin 15 E % ja UFA:n osuutta noin 50 % kokonaisrasvan saannista.
Vertailuryhmän osallistujat saavat voipohjaista levitteitä leipään ja ruoanlaittoon.
Suosittelemme käyttämään puolirasvaista maitoa (1,5 %), normaalirasvaista jogurttia (~2 %), normaalirasvaista juustoa (~24-35 %) ja välttämään kasviöljyjen käyttöä.
He saavat syödä annoksen kalaa ja pähkinöitä kerran viikossa.
|
|
Kokeellinen: Terveellinen ruokavalio GG genotyyppi
Osallistujat noudattavat interventioruokavaliota 12 viikon interventiojakson aikana.
|
Interventioryhmän ruokavalion ohjaus perustuu pohjoismaisiin ja suomalaisiin ravitsemussuosituksiin painottaen ravintorasvan laatua.
Rasvahappojen saannin tavoitteet ovat SFA < 10 % energiansaannista (E %) ja kerta- ja monityydyttymättömät rasvahapot (UFA) > 2/3 kokonaisrasvojen saannista.
Osallistujille tarjotaan tärkeimmät ruokatuotteet, kuten kasviöljypohjainen levite, nestemäinen margariini ja rypsiöljy.
Osallistujia suositellaan käyttämään rasvatonta (esim.
maito, hapanmaito ja jogurtti) ja vähärasvainen (esim.
juusto ≤ 17%) maitotuotteet ja vähärasvainen liha, siipikarja ja kala sekä luonnonpähkinät ja siemenet.
|
|
Active Comparator: Kontrolliruokavalion GG-genotyyppi
Osallistujat noudattavat kontrolliruokavaliota 12 viikon interventiojakson aikana.
|
Kontrolliruokavalio vastaa Pohjoismaiden keskimääräistä ravinteiden saantia eli SFA:n saantia noin 15 E % ja UFA:n osuutta noin 50 % kokonaisrasvan saannista.
Vertailuryhmän osallistujat saavat voipohjaista levitteitä leipään ja ruoanlaittoon.
Suosittelemme käyttämään puolirasvaista maitoa (1,5 %), normaalirasvaista jogurttia (~2 %), normaalirasvaista juustoa (~24-35 %) ja välttämään kasviöljyjen käyttöä.
He saavat syödä annoksen kalaa ja pähkinöitä kerran viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasvaa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on magneettikuvauksella mitattu maksan rasvan muutos
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan tilaa tarkkaillaan ultraäänellä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Maksan tilaa seurataan ultraäänellä
|
12 viikkoa
|
|
Maksan kuntoa seurataan elastografialla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Maksan tilaa seurataan elastografialla
|
12 viikkoa
|
|
Maksan tilaa seurataan lasketuilla indekseillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Maksan tilaa seurataan laskemalla ja vertaamalla Fibrosis-4-indeksiä, NAFLD-fibroosipistemäärää, maksan steatoosiindeksiä, rasvamaksaindeksiä ja NAFLD-maksan rasva-arvoa.
|
12 viikkoa
|
|
Glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset glukoosiaineenvaihdunnassa (suun glukoosin sietotesti, 0, 30 min ja 2 tunnin näytteet)
|
12 viikkoa
|
|
Seerumin lipidiprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuudet
|
12 viikkoa
|
|
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumissa kiertävät korkean herkän C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudet
|
12 viikkoa
|
|
Plasman metabolominen profiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Massaspektrometriaan perustuva metabolomiikka-analyysi
|
12 viikkoa
|
|
Plasman lipidominen profiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Massaspektrometriaan perustuva lipidomiikan analyysi
|
12 viikkoa
|
|
Suoliston mikrobiota
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suoliston mikrobiotan DNA/RNA uutetaan ja kerätään korkean suorituskyvyn metagenomiikkaa ja metatranskriptomiikkaa varten, jotta voidaan tarkkailla muutoksia suoliston mikrobiotan tyypissä ja koostumuksessa.
|
12 viikkoa
|
|
Plasman lipidifraktioiden rasvahappokoostumus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Plasman fosfolipidien, kolesteryyliesterien ja triglyseridien rasvahappokoostumus
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ursula Schwab, Professor, University of Eastern Finland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIDIGE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .