Lever, kosthold og genetisk bakgrunn (LIDIGE)
Effekten av modifisering av kostholdsfettkvalitet for leverfettinnhold hos deltakere med forskjellige varianter i PNPLA3-genet - lever, kosthold og genetisk bakgrunn (LIDIGE STUDY)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste leversykdommen på verdensbasis. Sammensetningen av dietten, spesielt kvaliteten på diettfett, bidrar til mottakelighet for hepatisk lipidakkumulering. Mettede fettsyrer (SFA), men ikke flerumettede fettsyrer (PUFA) øker intrahepatiske triglyserider med og uten samtidig vektøkning. Derfor er modifisering av kostholdsfettkvaliteten den viktigste kosttilnærmingen for forebygging av NAFLD.
PNPLA3 rs738409 (I148M) variant er assosiert med leverakkumulering og kroniske leversykdommer inkludert NAFLD. Det har blitt vist at fedme øker genetisk risiko, men studier som undersøker interaksjonen mellom PNPLA3 rs738409 risikovariant og kosthold er knappe. Derfor er målet å undersøke effekten av modifikasjon av kostholdsfettkvalitet (høyt umettet fett vs. høyt SFA) på leverfett og lipid- og glukosemetabolisme hos deltakere med ulike varianter (CC eller GG) av PNPLA3-genet.
Etterforskerne vil gjennomføre den randomiserte kontrollerte 12-ukers diettintervensjonsforsøket med deltakere med forskjellige homozygote PNPLA3-varianter (CC eller GG). Det primære resultatet av intervensjonen er mengden leverfett målt ved kjernemagnetisk resonansavbildning (MRI). Til sammen 140 homozygote deltakere (PNPLA3 rs738409 CC og GG) vil bli rekruttert fra studien Metabolic Syndrome in Men (METSIM). Inklusjonskriteriene inkluderer BMI < 35 kg/m2 og alder < 75 år. De viktigste eksklusjonskriteriene inkluderer diabetes, akutt sykdom eller nåværende bevis på akutte eller kroniske inflammatoriske eller infeksjonssykdommer.
Kostveiledning i intervensjonsgruppen er basert på de nordiske og finske ernæringsanbefalingene med vekt på kvaliteten på kostholdsfett. Målene for inntak av fettsyrer vil være SFA < 10 % av energiinntaket (E%) og mono- og flerumettede fettsyrer (UFA) >2/3 av det totale fettinntaket.
Kostholdet til kontrollgruppen tilsvarer gjennomsnittlig næringsinntak i de nordiske landene, dvs. inntaket av SFA ca. 15 E% og andelen UFA ca. 50% av totalt fettinntak.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland
- Institute of Public Health and Clinical Nutriton
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PNPLA3 rs738409, CC eller GG
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m2
- Totalkolesterol < 8 mmol/l
- LDL-kolesterol < 5 mmol/l
- Fastende plasmaglukose < 7 mmol/l
- Plasma alanin aminotransferase (ALT) < 100 U/l
- Alder 60-75 år
Ekskluderingskriterier:
De viktigste eksklusjonskriteriene inkluderer akutt sykdom eller nåværende bevis på akutte eller kroniske inflammatoriske eller infeksjonssykdommer. Ingen pasienter med hepatitt B og/eller C, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom/alfa-1-antitrypsin-mangel, hemokromatose, kronisk nyresykdom, ustabil hypotyreose eller lipoatrofi vil bli akseptert. Ingen personer med diagnostisert diabetes (noen type) aksepteres. I tillegg vil ingen diagnostisert depresjon eller noen psykisk sykdom som gjør pasientene ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige sekvenser av studien aksepteres. Alkoholmisbruk (daglig inntak ≥ 30 g for menn og ≥ 20 g for kvinner) er også eksklusjonskriterier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunt kosthold CC genotype
Deltakerne vil følge intervensjonsdietten i løpet av den 12 uker lange intervensjonsperioden.
|
Kostveiledning i intervensjonsgruppen er basert på de nordiske og finske ernæringsanbefalingene med vekt på kvaliteten på kostholdsfett.
Målene for inntak av fettsyrer vil være SFA < 10 % av energiinntaket (E%) og mono- og flerumettede fettsyrer (UFA) >2/3 av det totale fettinntaket.
Nøkkelmatproduktene som vegetabilsk oljebasert pålegg, flytende margarin og rapsolje gis til deltakerne.
Deltakerne anbefales å bruke fettfritt (f.eks.
melk, surdeigsmelk og yoghurt) og lite fett (f.eks.
ost ≤ 17 %) meieriprodukter og magert kjøtt, fjærfe og fisk samt naturlige nøtter og frø.
|
|
Aktiv komparator: Kontroll diett CC genotype
Deltakerne vil følge kontrolldietten i løpet av den 12 uker lange intervensjonsperioden.
|
Kontrolldietten tilsvarer gjennomsnittlig næringsinntak i de nordiske landene, dvs. inntaket av SFA ca. 15 E% og andelen UFA ca. 50% av totalt fettinntak.
Deltakerne i kontrollgruppen vil få smørbasert pålegg til brød og matlaging.
Det anbefales å bruke lettmelk (1,5 %), vanlig fet yoghurt (~2 %), vanlig fet ost (~24-35 %) og unngå inntak av vegetabilske oljer.
De får spise en porsjon fisk og nøtter en gang i uken.
|
|
Eksperimentell: Sunt kosthold GG genotype
Deltakerne vil følge intervensjonsdietten i løpet av den 12 uker lange intervensjonsperioden.
|
Kostveiledning i intervensjonsgruppen er basert på de nordiske og finske ernæringsanbefalingene med vekt på kvaliteten på kostholdsfett.
Målene for inntak av fettsyrer vil være SFA < 10 % av energiinntaket (E%) og mono- og flerumettede fettsyrer (UFA) >2/3 av det totale fettinntaket.
Nøkkelmatproduktene som vegetabilsk oljebasert pålegg, flytende margarin og rapsolje gis til deltakerne.
Deltakerne anbefales å bruke fettfritt (f.eks.
melk, surdeigsmelk og yoghurt) og lite fett (f.eks.
ost ≤ 17 %) meieriprodukter og magert kjøtt, fjærfe og fisk samt naturlige nøtter og frø.
|
|
Aktiv komparator: Kontroll diett GG genotype
Deltakerne vil følge kontrolldietten i løpet av den 12 uker lange intervensjonsperioden.
|
Kontrolldietten tilsvarer gjennomsnittlig næringsinntak i de nordiske landene, dvs. inntaket av SFA ca. 15 E% og andelen UFA ca. 50% av totalt fettinntak.
Deltakerne i kontrollgruppen vil få smørbasert pålegg til brød og matlaging.
Det anbefales å bruke lettmelk (1,5 %), vanlig fet yoghurt (~2 %), vanlig fet ost (~24-35 %) og unngå inntak av vegetabilske oljer.
De får spise en porsjon fisk og nøtter en gang i uken.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverfett
Tidsramme: 12 uker
|
Det primære resultatet er endringen i leverfett målt ved magnetisk resonansavbildning
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levertilstand overvåket med ultralyd
Tidsramme: 12 uker
|
Levertilstanden vil bli overvåket med ultralyd
|
12 uker
|
|
Levertilstand overvåket med elastografi
Tidsramme: 12 uker
|
Levertilstanden vil bli overvåket med elastografi
|
12 uker
|
|
Levertilstand overvåket av beregnede indekser
Tidsramme: 12 uker
|
Levertilstanden vil bli overvåket ved å beregne og sammenligne Fibrosis-4-indeksen, NAFLD Fibrosis Score, leversteatoseindeksen, fettleverindeksen og NAFLD-leverfettskåren.
|
12 uker
|
|
Glukosemetabolisme
Tidsramme: 12 uker
|
Endringer i glukosemetabolismen (oral glukosetoleransetest, 0, 30 min og 2 timers prøver)
|
12 uker
|
|
Serumlipidprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Konsentrasjoner av totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider
|
12 uker
|
|
Inflammatoriske markører
Tidsramme: 12 uker
|
Serumsirkulerende konsentrasjoner av høysensitivt C-reaktivt protein
|
12 uker
|
|
Plasma metabolomisk profil
Tidsramme: 12 uker
|
Massespektrometribasert metabolomikkanalyse
|
12 uker
|
|
Plasma lipidomisk profil
Tidsramme: 12 uker
|
Massespektrometribasert lipidomikanalyse
|
12 uker
|
|
Tarmmikrobiota
Tidsramme: 12 uker
|
DNA/RNA fra tarmmikrobiota vil bli ekstrahert og samlet inn for metagenomikk og metatranskriptomikk med høy gjennomstrømning for å observere endringer i type og sammensetning av tarmmikrobiota.
|
12 uker
|
|
Fettsyresammensetning av plasmalipidfraksjoner
Tidsramme: 12 uker
|
Fettsyresammensetning av plasmafosfolipider, kolesterylestere og triglyserider
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ursula Schwab, Professor, University of Eastern Finland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- LIDIGE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .