Lever, kost och genetisk bakgrund (LIDIGE)
Effekten av modifiering av kostfettkvalitet för leverfettinnehåll hos deltagare med olika varianter i PNPLA3-genen - lever, kost och genetisk bakgrund (LIDIGE STUDY)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste leversjukdomen i världen. Dietens sammansättning, särskilt kvaliteten på dietfett, bidrar till känsligheten för lipidackumulering i levern. Mättade fettsyror (SFA), men inte fleromättade fettsyror (PUFA) ökar intrahepatiska triglycerider med och utan samtidig viktökning. Därför är modifieringen av kostens fettkvalitet den viktigaste kostmetoden för att förebygga NAFLD.
PNPLA3 rs738409 (I148M) variant är associerad med leverackumulering och kroniska leversjukdomar inklusive NAFLD. Det har visat sig att fetma ökar den genetiska risken men studier som undersöker interaktionen mellan PNPLA3 rs738409 riskvariant och kost är få. Därför är syftet att undersöka effekten av modifiering av kostens fettkvalitet (högt omättat fett vs. högt SFA) på leverfett och lipid- och glukosmetabolism hos deltagare med olika varianter (CC eller GG) av PNPLA3-genen.
Utredarna kommer att genomföra den randomiserade kontrollerade 12-veckors dietinterventionsstudien på deltagare med olika homozygota PNPLA3-varianter (CC eller GG). Det primära resultatet av interventionen är mängden leverfett mätt med kärnmagnetisk resonanstomografi (MRT). Sammanlagt 140 homozygota deltagare (PNPLA3 rs738409 CC och GG) kommer att rekryteras från studien Metabolic Syndrome in Men (METSIM). Inklusionskriterierna inkluderar BMI < 35 kg/m2 och ålder < 75 år. De viktigaste uteslutningskriterierna inkluderar diabetes, akut sjukdom eller aktuella tecken på akuta eller kroniska inflammatoriska eller infektionssjukdomar.
Kostvägledning i interventionsgruppen bygger på de nordiska och finska näringsrekommendationerna med tonvikt på fettets kvalitet. Målen för intaget av fettsyror kommer att vara SFA < 10 % av energiintaget (E%) och enkel- och fleromättade fettsyror (UFA) >2/3 av det totala fettintaget.
Kontrollgruppens kost motsvarar det genomsnittliga näringsintaget i de nordiska länderna, det vill säga intaget av SFA ca 15 E% och andelen UFA ca 50% av det totala fettintaget.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kuopio, Finland
- Institute of Public Health and Clinical Nutriton
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PNPLA3 rs738409, CC eller GG
- Body mass index (BMI) < 35 kg/m2
- Totalkolesterol < 8 mmol/l
- LDL-kolesterol < 5 mmol/l
- Fastande plasmaglukos < 7 mmol/l
- Plasma alaninaminotransferas (ALT) < 100 U/l
- Ålder 60-75 år
Exklusions kriterier:
De huvudsakliga uteslutningskriterierna inkluderar akut sjukdom eller aktuella tecken på akuta eller kroniska inflammatoriska eller infektionssjukdomar. Inga patienter med hepatit B och/eller C, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom/alfa-1-antitrypsinbrist, hemokromatos, kronisk njursjukdom, instabil hypotyreos eller lipoatrofi accepteras. Inga patienter med diagnosen diabetes (någon typ) accepteras. Utöver detta kommer ingen diagnostiserad depression eller någon psykisk sjukdom som gör att patienterna inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga sekvenser att accepteras. Alkoholmissbruk (daglig konsumtion ≥ 30 g för män och ≥ 20 g för kvinnor) är också uteslutningskriterier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hälsosam kost CC genotyp
Deltagarna kommer att följa interventionsdieten under den 12 veckor långa interventionsperioden.
|
Kostvägledning i interventionsgruppen bygger på de nordiska och finska näringsrekommendationerna med tonvikt på fettets kvalitet.
Målen för intaget av fettsyror kommer att vara SFA < 10 % av energiintaget (E%) och enkel- och fleromättade fettsyror (UFA) >2/3 av det totala fettintaget.
De viktigaste livsmedelsprodukterna som vegetabiliskt oljebaserat pålägg, flytande margarin och rapsolja tillhandahålls deltagarna.
Deltagarna rekommenderas att använda fettfritt (t.ex.
mjölk, surdegsmjölk och yoghurt) och låg fetthalt (t.ex.
ost ≤ 17 %) mejeriprodukter och magert kött, fågel och fisk samt naturliga nötter och frön.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolldiet CC genotyp
Deltagarna kommer att följa kontrolldieten under den 12 veckor långa interventionsperioden.
|
Kontrolldieten motsvarar det genomsnittliga näringsintaget i de nordiska länderna, det vill säga intaget av SFA ca 15 E% och andelen UFA ca 50% av det totala fettintaget.
Deltagarna i kontrollgruppen kommer att få smörbaserat pålägg för bröd och matlagning.
De rekommenderas att använda lättmjölk (1,5 %), vanlig fet yoghurt (~2 %), vanlig fet ost (~24-35 %) och undvika konsumtion av vegetabiliska oljor.
De får äta en portion fisk och nötter en gång i veckan.
|
|
Experimentell: Hälsosam kost GG genotyp
Deltagarna kommer att följa interventionsdieten under den 12 veckor långa interventionsperioden.
|
Kostvägledning i interventionsgruppen bygger på de nordiska och finska näringsrekommendationerna med tonvikt på fettets kvalitet.
Målen för intaget av fettsyror kommer att vara SFA < 10 % av energiintaget (E%) och enkel- och fleromättade fettsyror (UFA) >2/3 av det totala fettintaget.
De viktigaste livsmedelsprodukterna som vegetabiliskt oljebaserat pålägg, flytande margarin och rapsolja tillhandahålls deltagarna.
Deltagarna rekommenderas att använda fettfritt (t.ex.
mjölk, surdegsmjölk och yoghurt) och låg fetthalt (t.ex.
ost ≤ 17 %) mejeriprodukter och magert kött, fågel och fisk samt naturliga nötter och frön.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolldiet GG genotyp
Deltagarna kommer att följa kontrolldieten under den 12 veckor långa interventionsperioden.
|
Kontrolldieten motsvarar det genomsnittliga näringsintaget i de nordiska länderna, det vill säga intaget av SFA ca 15 E% och andelen UFA ca 50% av det totala fettintaget.
Deltagarna i kontrollgruppen kommer att få smörbaserat pålägg för bröd och matlagning.
De rekommenderas att använda lättmjölk (1,5 %), vanlig fet yoghurt (~2 %), vanlig fet ost (~24-35 %) och undvika konsumtion av vegetabiliska oljor.
De får äta en portion fisk och nötter en gång i veckan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverfett
Tidsram: 12 veckor
|
Det primära resultatet är förändringen i leverfett mätt med magnetisk resonanstomografi
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Levertillstånd övervakas med ultraljud
Tidsram: 12 veckor
|
Levertillståndet kommer att övervakas med ultraljud
|
12 veckor
|
|
Levertillstånd övervakat med elastografi
Tidsram: 12 veckor
|
Levertillståndet kommer att övervakas med elastografi
|
12 veckor
|
|
Levertillstånd övervakas av beräknade index
Tidsram: 12 veckor
|
Levertillståndet kommer att övervakas genom att beräkna och jämföra Fibrosis-4-index, NAFLD Fibrosis Score, hepatisk steatosindex, fettleverindex och NAFLD-leverfettpoäng.
|
12 veckor
|
|
Glukosmetabolism
Tidsram: 12 veckor
|
Förändringar i glukosmetabolism (oralt glukostoleranstest, 0, 30 min och 2 h prover)
|
12 veckor
|
|
Serumlipidprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Koncentrationer av totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider
|
12 veckor
|
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: 12 veckor
|
Serumcirkulerande koncentrationer av högkänsligt C-reaktivt protein
|
12 veckor
|
|
Plasma metabolomisk profil
Tidsram: 12 veckor
|
Masspektrometribaserad metabolomisk analys
|
12 veckor
|
|
Plasma lipidomisk profil
Tidsram: 12 veckor
|
Masspektrometribaserad lipidomikanalys
|
12 veckor
|
|
Tarmmikrobiota
Tidsram: 12 veckor
|
DNA/RNA från tarmmikrobiotan kommer att extraheras och samlas in för metagenomik med hög genomströmning och metatranskriptomik för att observera förändringar i typ och sammansättning av tarmmikrobiota.
|
12 veckor
|
|
Fettsyrasammansättningen av plasmalipidfraktioner
Tidsram: 12 veckor
|
Fettsyrasammansättning av plasmafosfolipider, kolesterylestrar och triglycerider
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ursula Schwab, Professor, University of Eastern Finland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- LIDIGE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .