Foie, alimentation et antécédents génétiques (LIDIGE)
L'effet de la modification de la qualité des graisses alimentaires sur la teneur en graisses du foie chez les participants présentant différentes variantes du gène PNPLA3 - Foie, régime alimentaire et antécédents génétiques (ÉTUDE LIDIGE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus répandue dans le monde. La composition du régime alimentaire, en particulier la qualité des graisses alimentaires, contribue à la susceptibilité à l'accumulation de lipides hépatiques. Les acides gras saturés (SFA), mais pas les acides gras polyinsaturés (PUFA) augmentent les triglycérides intrahépatiques avec et sans prise de poids concomitante. Par conséquent, la modification de la qualité des graisses alimentaires est l'approche alimentaire clé pour la prévention de la NAFLD.
Le variant PNPLA3 rs738409 (I148M) est associé à une accumulation hépatique dans le foie et à des maladies hépatiques chroniques, y compris la NAFLD. Il a été démontré que l'obésité augmente le risque génétique, mais les études portant sur l'interaction entre le variant de risque PNPLA3 rs738409 et le régime alimentaire sont rares. Par conséquent, l'objectif est d'étudier l'effet de la modification de la qualité des graisses alimentaires (riche en graisses insaturées par rapport à haute teneur en AGS) sur les graisses hépatiques et le métabolisme des lipides et du glucose chez les participants présentant différentes variantes (CC ou GG) du gène PNPLA3.
Les chercheurs mèneront l'essai d'intervention alimentaire contrôlé randomisé de 12 semaines chez des participants présentant différentes variantes homozygotes de PNPLA3 (CC ou GG). Le résultat principal de l'intervention est la quantité de graisse hépatique mesurée par imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM). Au total, 140 participants homozygotes (PNPLA3 rs738409 CC et GG) seront recrutés dans l'étude sur le syndrome métabolique chez l'homme (METSIM). Les critères d'inclusion incluent un IMC < 35 kg/m2 et un âge < 75 ans. Les principaux critères d'exclusion comprennent le diabète, une maladie aiguë ou des signes actuels de maladies inflammatoires ou infectieuses aiguës ou chroniques.
Les conseils alimentaires dans le groupe d'intervention sont basés sur les recommandations nutritionnelles nordiques et finlandaises en mettant l'accent sur la qualité des graisses alimentaires. Les objectifs d'apport en acides gras seront des AGS < 10 % de l'apport énergétique (E%) et des acides gras mono- et polyinsaturés (UFA) > 2/3 de l'apport total en graisses.
Le régime alimentaire du groupe témoin correspond à l'apport nutritionnel moyen dans les pays nordiques, c'est-à-dire l'apport en AGS d'environ 15 % E et la proportion d'AGPI d'environ 50 % de l'apport total en graisses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Kuopio, Finlande
- Institute of Public Health and Clinical Nutriton
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- PNPLA3 rs738409, CC ou GG
- Indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m2
- Cholestérol total < 8 mmol/l
- Cholestérol LDL < 5 mmol/l
- Glycémie à jeun < 7 mmol/l
- Plasma alanine aminotransférase (ALT) < 100 U/l
- 60-75 ans
Critère d'exclusion:
Les principaux critères d'exclusion comprennent les maladies aiguës ou les preuves actuelles de maladies inflammatoires ou infectieuses aiguës ou chroniques. Aucun patient atteint d'hépatite B et/ou C, d'hépatite auto-immune, de la maladie de Wilson/déficit en alpha-1-antitrypsine, d'hémochromatose, d'insuffisance rénale chronique, d'hypothyroïdie instable ou de lipoatrophie ne sera accepté. Aucun sujet atteint de diabète diagnostiqué (tout type) n'est accepté. De plus, aucune dépression diagnostiquée ni aucune maladie mentale rendant les patients incapables de comprendre la nature, la portée et les séquences possibles de l'étude ne seront acceptées. L'abus d'alcool (consommation quotidienne ≥ 30 g pour les hommes et ≥ 20 g pour les femmes) est également un critère d'exclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alimentation saine Génotype CC
Les participants suivront le régime d'intervention pendant la période d'intervention de 12 semaines.
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Les conseils alimentaires dans le groupe d'intervention sont basés sur les recommandations nutritionnelles nordiques et finlandaises en mettant l'accent sur la qualité des graisses alimentaires.
Les objectifs d'apport en acides gras seront des AGS < 10 % de l'apport énergétique (E%) et des acides gras mono- et polyinsaturés (UFA) > 2/3 de l'apport total en graisses.
Les principaux produits alimentaires tels que la tartinade à base d'huile végétale, la margarine liquide et l'huile de canola sont fournis aux participants.
Il est recommandé aux participants d'utiliser des produits sans matières grasses (par ex.
lait, lait au levain et yaourt) et faible en gras (par ex.
fromage ≤ 17 %) produits laitiers et viande, volaille et poisson faibles en gras ainsi que noix et graines naturelles.
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Comparateur actif: Régime témoin CC, génotype
Les participants suivront le régime témoin pendant la période d'intervention de 12 semaines.
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Le régime témoin correspond à l'apport nutritif moyen dans les pays nordiques, c'est-à-dire l'apport d'AGS d'environ 15 % E et la proportion d'AGSI d'environ 50 % de l'apport total en graisses.
Les participants du groupe témoin recevront de la pâte à tartiner à base de beurre pour le pain et la cuisine.
Il leur est recommandé d'utiliser du lait demi-écrémé (1,5 %), du yaourt normal gras (~2%), du fromage normal gras (~24-35 %) et d'éviter la consommation d'huiles végétales.
Ils sont autorisés à manger une portion de poisson et de noix une fois par semaine.
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Expérimental: Alimentation saine, génotype GG
Les participants suivront le régime d'intervention pendant la période d'intervention de 12 semaines.
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Les conseils alimentaires dans le groupe d'intervention sont basés sur les recommandations nutritionnelles nordiques et finlandaises en mettant l'accent sur la qualité des graisses alimentaires.
Les objectifs d'apport en acides gras seront des AGS < 10 % de l'apport énergétique (E%) et des acides gras mono- et polyinsaturés (UFA) > 2/3 de l'apport total en graisses.
Les principaux produits alimentaires tels que la tartinade à base d'huile végétale, la margarine liquide et l'huile de canola sont fournis aux participants.
Il est recommandé aux participants d'utiliser des produits sans matières grasses (par ex.
lait, lait au levain et yaourt) et faible en gras (par ex.
fromage ≤ 17 %) produits laitiers et viande, volaille et poisson faibles en gras ainsi que noix et graines naturelles.
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Comparateur actif: Régime témoin génotype GG
Les participants suivront le régime témoin pendant la période d'intervention de 12 semaines.
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Le régime témoin correspond à l'apport nutritif moyen dans les pays nordiques, c'est-à-dire l'apport d'AGS d'environ 15 % E et la proportion d'AGSI d'environ 50 % de l'apport total en graisses.
Les participants du groupe témoin recevront de la pâte à tartiner à base de beurre pour le pain et la cuisine.
Il leur est recommandé d'utiliser du lait demi-écrémé (1,5 %), du yaourt normal gras (~2%), du fromage normal gras (~24-35 %) et d'éviter la consommation d'huiles végétales.
Ils sont autorisés à manger une portion de poisson et de noix une fois par semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Graisse de foie
Délai: 12 semaines
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Le résultat principal est la modification de la graisse hépatique mesurée par imagerie par résonance magnétique
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État hépatique surveillé par échographie
Délai: 12 semaines
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L'état hépatique sera surveillé par échographie
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12 semaines
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État hépatique surveillé par élastographie
Délai: 12 semaines
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L'état hépatique sera surveillé par élastographie
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12 semaines
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Condition hépatique surveillée par des indices calculés
Délai: 12 semaines
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L'état hépatique sera surveillé en calculant et en comparant l'indice de fibrose-4, le score de fibrose NAFLD, l'indice de stéatose hépatique, l'indice de stéatose hépatique et le score de graisse hépatique NAFLD.
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12 semaines
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Métabolisme du glucose
Délai: 12 semaines
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Modifications du métabolisme du glucose (test oral de tolérance au glucose, échantillons de 0, 30 min et 2 h)
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12 semaines
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Profil lipidique sérique
Délai: 12 semaines
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Concentrations de cholestérol total, de cholestérol LDL, de cholestérol HDL et de triglycérides
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12 semaines
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Marqueurs inflammatoires
Délai: 12 semaines
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Concentrations sériques circulantes de protéine C-réactive à haute sensibilité
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12 semaines
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Profil métabolomique plasmatique
Délai: 12 semaines
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Analyse métabolomique basée sur la spectrométrie de masse
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12 semaines
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Profil lipidomique plasmatique
Délai: 12 semaines
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Analyse lipidomique basée sur la spectrométrie de masse
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12 semaines
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Microbiote intestinal
Délai: 12 semaines
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L'ADN/ARN du microbiote intestinal sera extrait et collecté pour la métagénomique et la métatranscriptomique à haut débit afin d'observer les changements de type et de composition du microbiote intestinal.
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12 semaines
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Composition en acides gras des fractions lipidiques plasmatiques
Délai: 12 semaines
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Composition en acides gras des phospholipides plasmatiques, des esters de cholestérol et des triglycérides
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ursula Schwab, Professor, University of Eastern Finland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- LIDIGE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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