Enoksapariini profylaktisina tai terapeuttisina annoksina COVID-19:ssä (EMOS-COVID)
lauantai 22. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoksapariini ennaltaehkäisevinä tai terapeuttisina annoksina seuraamalla tuloksia COVID-19-tartunnan saaneilla henkilöillä: pilottitutkimus 300 ASST-FBF-Saccoon rekisteröidystä tapauksesta
YHDEN KESKUKSEN VAIHE III INTERVENTIOINTI satunnaistettu, hallittu KOE, jossa verrataan enoksapariinin tehoa ja turvallisuutta ennaltaehkäisevänä annoksena (standardihoito) ja enoksapariinin tehoa ja turvallisuutta terapeuttisena annoksena (OFF-LABEL-hoito) 300 COVID-19-tartunnan saaneella potilaalla, joilla on kohtalainen tai vaikea hengitysvajaus (Pa2<O2). 250) ja/tai kohonneita D-dimeeritasoja Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Saccon (ASST-FBF-SACCO) eri yksiköissä (tartuntataudit, sisätaudit, ensiapulääketiede, pneumologia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19-potilailla on suuri riski sairastua laskimotromboemboliaan (VTE), ja on olennaista, että tehokas tromboosien ehkäisy parenteraalisilla lääkkeillä (LMWH, UFH) otetaan huomioon kaikille sairaalaan joutuville potilaille, erityisesti vaikean keuhkokuumeen tapauksessa.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida enoksapariinin tehoa ja turvallisuutta ennaltaehkäisevänä annoksena (standardihoito) verrattuna enoksapariiniin terapeuttisella annoksella (OFF-LABEL-hoito) 300 COVID-19-tartunnan saaneella potilaalla, joilla on kohtalainen tai vaikea hengitysvajaus (PaO2/). FiO2<250) ja/tai kohonneet D-dimeeritasot.
Eri osastoille (tartuntataudit, sisätaudit, päivystys, pneumologia) saapumisen jälkeen kaikille potilaille määrätään enoksapariinia ennaltaehkäisevänä annoksena (standardihoito).
Yksittäinen potilas satunnaistetaan, kun mukaanottokriteerit (PaO2/FiO2 <250 ja/tai D-dimeeri >2000 ng/) täyttyvät. Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, suljetaan pois (poissulkemiskriteerit).
Potilaat jaetaan kahteen haaraan:
- haara A: enoksapariini profylaktisella annoksella (standardi 4 000 IU; 6 000 UI, jos ruumiinpaino > 100 kg)
- haara B: enoksapariini terapeuttisella annoksella (70 U/kg b.i.d. 12 tunnin välein)
Molemmissa käsissä enoksapariinihoitoa seurataan kliinisesti ja ensimmäisen ja toisen linjan laboratoriotesteillä. Laskimokompressioultraääni (CUS) suoritetaan vastaanoton yhteydessä ja 7 päivän kuluttua, jos ensimmäinen negatiivinen tutkimus ja kohonneet D-dimeeritasot. syvä laskimotromboosi.
Enoksapariinia ennaltaehkäisevänä annoksena (4000 IU) säilytetään kaikilla potilailla 4 viikon ajan kotiutuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
142
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume, johon liittyy kohtalainen tai vaikea hengitysvajaus (PaO2/FiO2<250) ja/tai huomattavasti kohonnut D-dimeeritaso (>2000 ng/ml)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ikä < 18 ja > 80 vuotta
- aiempi verenvuoto (peptinen haava, ruokatorven suonikohjut, aivovaltimotauti, syöpä, jolla on suuri verenvuotoriski, kirroosi, verenvuoto, alle 1 vuosi)
- trombosytopenia (<100 x 109/l)
- anemia (Hb < 8 g/dl)
- hyytymishäiriöt (PT e/o aPTT > 1,5; fibrinogeeni < 150 mg/dl)
- kulutuskoagulopatia (ISTH-kriteerit) [15, 16]
- syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
- kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito
- jatkuva antikoagulanttihoito
- allerginen reaktio LMWH:lle
- aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia
- suuri leikkaus < 1 kuukausi; neurokirurgia <3 kuukautta; silmäleikkaus <3 kuukautta
- raskaus
- hypertensio (SBPS > 160 mm Hg; DBP > 100 mm Hg)
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min)
- Tehohoitoon pääsy tai intratrakeaalinen intubaatio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Enoksapariini profylaktisena annoksena
Enoksapariini ennaltaehkäisevänä annoksena: standardi 4 000 IU QD ihonalaisena injektiona (6 000 IU, jos ruumiinpaino > 100 kg)
|
ihonalaisia injektioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Enoksapariini terapeuttisella annoksella
Enoksapariini terapeuttisella annoksella: 70 U/kg b.i.d. (12 tunnin välein) Jotta kullekin potilaalle olisi helppo laskea oikea enoksapariinin terapeuttinen annos, sovelletaan yksinkertaistettua luokittelua seuraavasti:
|
ihonalaisia injektioita
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Aikajakson aikana rekisteröity kuolleisuus
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Hengitysvajauksen eteneminen
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Hengitysvajauksen eteneminen, joka määritellään jatkuvan ylipainehengityksen (CPAP) kestona
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Hengitysvajauksen eteneminen
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Hengitysvajauksen eteneminen määritellään teho-osastolle otettujen potilaiden prosenttiosuutena
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Hengitysvajauksen eteneminen
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Hengitysvajauksen eteneminen määritettynä prosentteina potilaista, joille tehdään oro-trakeaalinen intubaatio
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Vakavien verenvuotojaksojen määrä
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Suuri verenvuoto (ISTH-kriteerit) ja/tai kliinisesti merkittävä ei-vakava verenvuoto
|
jopa 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitystoiminnan parantaminen
Aikaikkuna: 72 tunnin kohdalla
|
Hengitystoiminnan paraneminen määriteltynä PaO2/FiO2:n nousuna > 300 ja/tai hengitystiheydenä (RR) < 20 hengitystä minuutissa
|
72 tunnin kohdalla
|
|
Hengitystoiminnan parantaminen
Aikaikkuna: 1 viikko satunnaistamisesta
|
Hengitystoiminnan paraneminen määriteltynä PaO2/FiO2:n nousuna > 300 ja/tai hengitystiheydenä (RR) < 20 hengitystä minuutissa
|
1 viikko satunnaistamisesta
|
|
Suurten sydän- ja verisuonitapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
sydäninfarktien ja aivohalvausten määrä aikakehyksen sisällä
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
Syvä laskimotromboosi
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Syvän laskimotromboosin määrä CUS-tutkimuksessa aikakehyksen sisällä
|
6 kuukautta satunnaistamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 16. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 22. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 22. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Embolia ja tromboosi
- COVID-19
- Tromboosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antikoagulantit
- Enoksapariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLS-02COVID19/2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .