Enoxaparina a Dosis Profiláctica o Terapéutica en COVID-19 (EMOS-COVID)
22 de julio de 2023 actualizado por: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoxaparina en dosis profilácticas o terapéuticas con seguimiento de los resultados en sujetos infectados con COVID-19: un estudio piloto en 300 casos inscritos en ASST-FBF-Sacco
ENSAYO CONTROLADO INTERVENCIONAL ALEATORIZADO DE FASE III EN UN CENTRO ÚNICO que compara la eficacia y seguridad de enoxaparina a dosis profiláctica (tratamiento estándar) y enoxaparina a dosis terapéutica (tratamiento OFF-LABEL) en 300 pacientes infectados con COVID-19 con insuficiencia respiratoria moderada-grave (PaO2/FiO2< 250) y/o niveles elevados de dímero D matriculados en diferentes Unidades (Enfermedades Infecciosas, Medicina Interna, Urgencias, Neumología) de la Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes con COVID-19 tienen un alto riesgo de desarrollar un tromboembolismo venoso (TEV) y es esencial que se considere una tromboprofilaxis eficaz con fármacos parenterales (HBPM, HNF) para todos los pacientes ingresados en el hospital, especialmente en caso de neumonía grave.
El objetivo del estudio es la evaluación de la eficacia y seguridad de la enoxaparina a dosis profiláctica (tratamiento estándar) frente a la enoxaparina a dosis terapéutica (tratamiento OFF-LABEL) en 300 pacientes infectados por COVID-19 con insuficiencia respiratoria moderada-grave (PaO2/ FiO2<250) y/o aumento de los niveles de dímero D.
Tras el ingreso en diferentes Unidades (Infecciosas, Medicina Interna, Urgencias, Neumología), se prescribirá enoxaparina a dosis profiláctica (estándar de atención) a todos los pacientes.
La aleatorización del paciente único se realizará cuando se cumplan los criterios de inclusión (PaO2/FiO2 <250 y/o dímero D >2000 ng/). Se excluirán los pacientes con mayor riesgo de sangrado (criterios de exclusión).
Los pacientes se dividirán en dos brazos:
- brazo A: enoxaparina a dosis profiláctica (estándar 4.000 UI; 6.000 UI si peso corporal >100 kg)
- brazo B: enoxaparina a dosis terapéutica (70 U/Kg b.i.d. cada 12h)
En ambos brazos, el tratamiento con enoxaparina se controlará clínicamente y con pruebas de laboratorio de primera y segunda línea. Se realizará una ecografía de compresión venosa (CUS) al ingreso y a los 7 días en caso de un primer examen negativo y niveles elevados de Dímero-D, para descartar trombosis venosa profunda.
Se mantendrá enoxaparina a dosis profiláctica (4000 UI) en todos los pacientes durante las 4 semanas posteriores al alta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Milan, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neumonía relacionada con COVID-19 con insuficiencia respiratoria moderada a grave (PaO2/FiO2<250) y/o nivel de dímero D notablemente aumentado (>2000 ng/mL)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- edad < 18 y > 80 años
- antecedentes de sangrado (úlcera péptica, várices esofágicas, aneurisma cerebral, cáncer con alto riesgo de sangrado, cirrosis, accidente cerebrovascular hemorrágico < 1 año)
- trombocitopenia (<100 x109/L)
- anemia (Hb < 8 g/dl)
- alteraciones de la coagulación (PT e/o aPTT > 1,5; fibrinógeno < 150 mg/dl)
- coagulopatía de consumo (criterios ISTH) [15, 16]
- trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- terapia antiplaquetaria dual
- terapia anticoagulante en curso
- reacción alérgica a la HBPM
- trombocitopenia inducida por heparina previa
- cirugía mayor < 1 mes; neurocirugía <3 meses; cirugía ocular <3 meses
- el embarazo
- hipertensión arterial (PAS > 160 mm Hg; PAD > 100 mm Hg)
- insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30 ml/min)
- Ingreso en UCI o intubación endotraqueal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Enoxaparina a dosis profiláctica
Enoxaparina a dosis profiláctica: estándar 4.000 UI QD vía inyección subcutánea (6000 UI si peso corporal >100 kg)
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inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
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Experimental: Enoxaparina a dosis terapéutica
Enoxaparina a dosis terapéutica: 70 U/Kg b.i.d. (cada 12h) Para calcular fácilmente la dosis terapéutica correcta de enoxaparina para cada paciente, se aplicará una categorización simplificada, de la siguiente manera:
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inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
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Mortalidad registrada en el lapso de tiempo
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30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria definida como la duración de la ventilación con presión positiva continua (CPAP)
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30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria definida como porcentaje de pacientes ingresados en UCI
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30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
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Progresión de la insuficiencia respiratoria definida como porcentaje de pacientes sometidos a intubación orotraqueal
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30 días desde la inscripción
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Número de episodios de sangrado mayor
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde la aleatorización
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Sangrado mayor (criterios ISTH) y/o sangrado no mayor clínicamente relevante
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hasta 6 meses desde la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de la función respiratoria
Periodo de tiempo: a las 72 horas
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Mejora de la función respiratoria definida como un aumento de PaO2/FiO2 > 300 y/o frecuencia respiratoria (RR) < 20 respiraciones por minuto
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a las 72 horas
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Mejora de la función respiratoria
Periodo de tiempo: 1 semana desde la aleatorización
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Mejora de la función respiratoria definida como un aumento de PaO2/FiO2 > 300 y/o frecuencia respiratoria (RR) < 20 respiraciones por minuto
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1 semana desde la aleatorización
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Número de eventos cardiovasculares mayores
Periodo de tiempo: 6 meses desde la aleatorización
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número de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares dentro del marco de tiempo
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6 meses desde la aleatorización
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La trombosis venosa profunda
Periodo de tiempo: 6 meses desde la aleatorización
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Números de trombosis venosa profunda en el examen CUS dentro del marco de tiempo
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6 meses desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
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- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
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- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
16 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- COVID-19
- Trombosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
Otros números de identificación del estudio
- HLS-02COVID19/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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