Enoxaparin vid profylaktiska eller terapeutiska doser vid COVID-19 (EMOS-COVID)
22 juli 2023 uppdaterad av: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoxaparin vid profylaktiska eller terapeutiska doser med övervakning av resultat hos försökspersoner infekterade med covid-19: en pilotstudie på 300 fall inskrivna vid ASST-FBF-Sacco
ENKEL CENTRUM FAS III INTERVENTIONELL RANDOMISERAD KONTROLLERAD FÖRSÖK som jämför effektivitet och säkerhet för enoxaparin vid profylaktisk dos (standardbehandling) och enoxaparin vid terapeutisk dos (OFF-LABEL-behandling) hos 300 COVID-19-infekterade patienter med måttlig-svår andningssvikt (Pa<O2/FiO2/FiO2) 250) och/eller ökade D-dimernivåer inskrivna i olika enheter (Infektionssjukdom, internmedicin, akutmedicin, pneumologi) av Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter med covid-19 löper hög risk att utveckla venös tromboembolism (VTE) och det är viktigt att effektiv tromboprofylax med parenterala läkemedel (LMWH, UFH) övervägs för alla patienter som är inlagda på sjukhus, särskilt vid svår lunginflammation.
Syftet med studien är att utvärdera effektivitet och säkerhet av enoxaparin vid profylaktisk dos (standardbehandling) jämfört med enoxaparin vid terapeutisk dos (OFF-LABEL-behandling) hos 300 covid-19-infekterade patienter med måttlig svår andningssvikt (PaO2/ FiO2<250) och/eller ökade D-dimernivåer.
Efter intagning på olika enheter (infektionssjukdomar, internmedicin, akutmedicin, pneumologi) kommer enoxaparin i profylaktisk dos (standardvård) att ordineras till alla patienter.
Randomiseringen av den enstaka patienten kommer att göras när inklusionskriterierna (PaO2/FiO2 <250 och/eller D-dimer >2000 ng/) kommer att vara uppfyllda. Patienter med ökad blödningsrisk kommer att exkluderas (uteslutningskriterier).
Patienterna kommer att delas in i två armar:
- arm A: enoxaparin vid profylaktisk dos (standard 4 000 IE; 6 000 UI om kroppsvikt >100 kg)
- arm B: enoxaparin i terapeutisk dos (70 U/Kg b.i.d. var 12:e timme)
I båda armarna kommer enoxaparinbehandling att övervakas kliniskt och med första och andra linjens laboratorietester kommer venöst kompressionsultraljud (CUS) att utföras vid inläggning och efter 7 dagar vid en första negativ undersökning och förhöjda D-Dimer-nivåer, för att utesluta djup ventrombos.
Enoxaparin i profylaktisk dos (4000 IE) kommer att bibehållas hos alla patienter i 4 veckor efter utskrivning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
142
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Covid-19-relaterad lunginflammation med måttligt allvarlig andningssvikt (PaO2/FiO2<250) och/eller markant förhöjd D-dimer-nivå (>2000 ng/ml)
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- ålder < 18 och > 80 år
- historia av blödning (magsår, esofagusvaricer, cerebral aneurysm, cancer med hög blödningsrisk, cirros, hemorragisk stroke < 1 år)
- trombocytopeni (<100 x 109/L)
- anemi (Hb < 8 g/dl)
- koagulationsavvikelser (PT e/o aPTT > 1,5; fibrinogen < 150 mg/dl)
- konsumtionskoagulopati (ISTH-kriterier) [15, 16]
- djup ventrombos eller lungemboli
- dubbel trombocythämmande behandling
- pågående antikoagulantiabehandling
- allergisk reaktion mot LMWH
- tidigare heparininducerad trombocytopeni
- större operation < 1 månad; neurokirurgi <3 månader; ögonoperation <3 månader
- graviditet
- arteriell hypertoni (SBPS>160 mm Hg; DBP>100 mm Hg)
- njursvikt (kreatininclearance 30 ml/min)
- ICU-inläggning eller endotrakeal intubation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enoxaparin i profylaktisk dos
Enoxaparin vid profylaktisk dos: standard 4 000 IE QD via subkutan injektion (6 000 IE om kroppsvikt >100 kg)
|
subkutana injektioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: Enoxaparin i terapeutisk dos
Enoxaparin vid terapeutisk dos: 70 U/Kg b.i.d. (var 12:e timme) För att enkelt kunna beräkna den korrekta terapeutiska dosen av enoxaparin för varje patient kommer en förenklad kategorisering att tillämpas, enligt följande:
|
subkutana injektioner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 30 dagar från anmälan
|
Dödlighet registrerad under tidsramen
|
30 dagar från anmälan
|
|
Progression av andningssvikt
Tidsram: 30 dagar från anmälan
|
Progression av andningssvikt definieras som varaktigheten av kontinuerlig övertrycksventilation (CPAP)
|
30 dagar från anmälan
|
|
Progression av andningssvikt
Tidsram: 30 dagar från anmälan
|
Progression av andningssvikt definierat som procentandelen av patienterna inlagda på intensivvårdsavdelningen
|
30 dagar från anmälan
|
|
Progression av andningssvikt
Tidsram: 30 dagar från anmälan
|
Progression av andningssvikt definierat som procentandel av patienter som genomgår oro-trakeal intubation
|
30 dagar från anmälan
|
|
Antal större blödningsepisoder
Tidsram: upp till 6 månader från randomisering
|
Större blödningar (ISTH-kriterier) och/eller kliniskt relevanta icke-större blödningar
|
upp till 6 månader från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av andningsfunktionen
Tidsram: vid 72 timmar
|
Förbättring av andningsfunktionen definierad som en ökning av PaO2/FiO2 > 300 och/eller andningsfrekvens (RR) < 20 andetag per minut
|
vid 72 timmar
|
|
Förbättring av andningsfunktionen
Tidsram: 1 vecka från randomisering
|
Förbättring av andningsfunktionen definierad som en ökning av PaO2/FiO2 > 300 och/eller andningsfrekvens (RR) < 20 andetag per minut
|
1 vecka från randomisering
|
|
Antal stora kardiovaskulära händelser
Tidsram: 6 månader från randomisering
|
antal hjärtinfarkt och stroke inom tidsramen
|
6 månader från randomisering
|
|
Djup ventrombos
Tidsram: 6 månader från randomisering
|
Antal djup ventrombos vid CUS-undersökning inom tidsramen
|
6 månader från randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
16 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2020
Första postat (Faktisk)
30 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Embolism och trombos
- Covid-19
- Trombos
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Antikoagulantia
- Enoxaparin
Andra studie-ID-nummer
- HLS-02COVID19/2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .