Эноксапарин в профилактических или терапевтических дозах при COVID-19 (EMOS-COVID)
22 июля 2023 г. обновлено: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Эноксапарин в профилактических или терапевтических дозах с мониторингом исходов у субъектов, инфицированных COVID-19: пилотное исследование 300 случаев, зарегистрированных в ASST-FBF-Sacco
ОДНОЦЕНТРАЛЬНОЕ ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗА III, сравнивающее эффективность и безопасность эноксапарина в профилактической дозе (стандартное лечение) и эноксапарина в терапевтической дозе (лечение НЕ по назначению) у 300 пациентов, инфицированных COVID-19, с дыхательной недостаточностью средней и тяжелой степени (PaO2/FiO2< 250) и/или повышенные уровни D-димера, зарегистрированные в различных подразделениях (инфекционные заболевания, внутренние болезни, неотложная медицина, пульмонология) Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с COVID-19 подвержены высокому риску развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и важно, чтобы эффективная тромбопрофилактика парентеральными препаратами (НМГ, НФГ) рассматривалась для всех пациентов, госпитализированных, особенно в случае тяжелой пневмонии.
Целью исследования является оценка эффективности и безопасности эноксапарина в профилактической дозе (стандартное лечение) по сравнению с эноксапарином в терапевтической дозе (лечение OFF-LABEL) у 300 пациентов, инфицированных COVID-19, с дыхательной недостаточностью средней и тяжелой степени (PaO2/ FiO2<250) и/или повышенный уровень D-димера.
После поступления в различные отделения (инфекционное, внутренних болезней, неотложной медицины, пульмонологии) всем пациентам будет назначен эноксапарин в профилактической дозе (стандарт лечения).
Рандомизация одного пациента будет выполнена, когда будут удовлетворены критерии включения (PaO2/FiO2 <250 и/или D-димер >2000 нг/). Пациенты с повышенным риском кровотечения будут исключены (критерии исключения).
Пациенты будут разделены на две группы:
- группа A: эноксапарин в профилактической дозе (стандартная 4000 МЕ; 6000 МЕ при массе тела >100 кг)
- группа B: эноксапарин в терапевтической дозе (70 ЕД/кг два раза в день). каждые 12 часов)
В обеих группах лечение эноксапарином будет контролироваться клинически и лабораторными тестами первой и второй линии. Ультразвуковая компрессия вен (CUS) будет выполняться при поступлении и через 7 дней в случае первого отрицательного результата исследования и повышенных уровней D-димера, чтобы исключить тромбоз глубоких вен.
Эноксапарин в профилактической дозе (4000 МЕ) будет поддерживаться у всех пациентов в течение 4 недель после выписки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
142
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пневмония, связанная с COVID-19, с дыхательной недостаточностью средней или тяжелой степени (PaO2/FiO2<250) и/или заметно повышенным уровнем D-димера (>2000 нг/мл)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- возраст < 18 и > 80 лет
- кровотечения в анамнезе (пептическая язва, варикозное расширение вен пищевода, церебральная аневризма, рак с высоким риском кровотечения, цирроз печени, геморрагический инсульт < 1 года)
- тромбоцитопения (<100 x 109/л)
- анемия (Hb < 8 г/дл)
- нарушения коагуляции (ПВ э/о аЧТВ > 1,5; фибриноген < 150 мг/дл)
- коагулопатия потребления (критерии ISTH) [15, 16]
- тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
- двойная антитромбоцитарная терапия
- постоянная антикоагулянтная терапия
- аллергическая реакция на НМГ
- предшествующая гепарин-индуцированная тромбоцитопения
- обширная хирургия < 1 месяца; нейрохирургия <3 месяцев; хирургия глаза <3 месяцев
- беременность
- артериальная гипертензия (САД>160 мм рт.ст.; ДАД>100 мм рт.ст.)
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин)
- Госпитализация в ОИТ или эндотрахеальная интубация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эноксапарин в профилактической дозе
Эноксапарин в профилактической дозе: стандартная доза 4000 МЕ один раз в день путем подкожной инъекции (6000 МЕ при массе тела> 100 кг)
|
подкожные инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эноксапарин в терапевтической дозе
Эноксапарин в терапевтической дозе: 70 ЕД/кг два раза в день. (каждые 12 часов) Чтобы легко рассчитать правильную терапевтическую дозу эноксапарина для каждого пациента, будет применяться упрощенная классификация следующим образом:
|
подкожные инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
|
Смертность, зарегистрированная за указанный период
|
30 дней с момента регистрации
|
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности определяется как продолжительность непрерывной вентиляции с положительным давлением (CPAP).
|
30 дней с момента регистрации
|
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности определяется как процент пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии.
|
30 дней с момента регистрации
|
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
|
Прогрессирование дыхательной недостаточности, определяемое как процент пациентов, перенесших оротрахеальную интубацию
|
30 дней с момента регистрации
|
|
Количество эпизодов больших кровотечений
Временное ограничение: до 6 месяцев с момента рандомизации
|
Большое кровотечение (критерии ISTH) и/или клинически значимое незначительное кровотечение
|
до 6 месяцев с момента рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение функции дыхания
Временное ограничение: в 72 часа
|
Улучшение дыхательной функции, определяемое как увеличение PaO2/FiO2 > 300 и/или частота дыхания (ЧД) < 20 вдохов в минуту.
|
в 72 часа
|
|
Улучшение функции дыхания
Временное ограничение: 1 неделя после рандомизации
|
Улучшение дыхательной функции, определяемое как увеличение PaO2/FiO2 > 300 и/или частота дыхания (ЧД) < 20 вдохов в минуту.
|
1 неделя после рандомизации
|
|
Количество серьезных сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
количество инфарктов миокарда и инсультов в пределах временных рамок
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Тромбоз глубоких вен
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Количество тромбозов глубоких вен при обследовании с помощью КУЗИ в динамике
|
6 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Эмболия и тромбоз
- COVID-19
- Тромбоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Эноксапарин
Другие идентификационные номера исследования
- HLS-02COVID19/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .