Enoksaparyna w dawkach profilaktycznych lub terapeutycznych w COVID-19 (EMOS-COVID)
22 lipca 2023 zaktualizowane przez: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoksaparyna w dawkach profilaktycznych lub terapeutycznych z monitorowaniem wyników u osób zakażonych COVID-19: badanie pilotażowe obejmujące 300 przypadków zarejestrowanych w ASST-FBF-Sacco
JEDNOŚRODKOWE BADANIE INTERWENCJONALNE, RANDOMIZOWANE, KONTROLOWANE III FAZY, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo enoksaparyny w dawce profilaktycznej (leczenie standardowe) i enoksaparyny w dawce terapeutycznej (leczenie OFF-LABEL) u 300 pacjentów zakażonych COVID-19 z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością oddechową (PaO2/FiO2< 250) i/lub podwyższone poziomy D-dimerów zapisanych na różnych Oddziałach (Choroby Zakaźne, Chorób Wewnętrznych, Medycyny Ratunkowej, Pneumologii) Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z COVID-19 są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i konieczne jest rozważenie skutecznej profilaktyki zakrzepowej lekami pozajelitowymi (LMWH, UFH) u wszystkich pacjentów przyjmowanych do szpitala, zwłaszcza w przypadku ciężkiego zapalenia płuc.
Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny w dawce profilaktycznej (leczenie standardowe) w porównaniu z enoksaparyną w dawce terapeutycznej (leczenie OFF-LABEL) u 300 pacjentów zakażonych COVID-19 z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością oddechową (PaO2/ FiO2<250) i/lub podwyższony poziom D-dimerów.
Po przyjęciu na poszczególne Oddziały (Choroby Zakaźne, Chorób Wewnętrznych, Ratownictwa Medycznego, Pneumologii) wszystkim pacjentom zostanie przepisana enoksaparyna w dawce profilaktycznej (standard opieki).
Randomizacja pojedynczego pacjenta zostanie przeprowadzona po spełnieniu kryteriów włączenia (PaO2/FiO2 <250 i/lub D-dimer >2000 ng/). Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia zostaną wykluczeni (kryteria wykluczenia).
Pacjenci zostaną podzieleni na dwa ramiona:
- ramię A: enoksaparyna w dawce profilaktycznej (standardowo 4000 j.m.; 6000 j.m. przy masie ciała >100 kg)
- ramię B: enoksaparyna w dawce terapeutycznej (70 j./kg b.i.d. co 12 godz.)
W obu ramionach leczenie enoksaparyną będzie monitorowane klinicznie oraz wykonane badania laboratoryjne pierwszej i drugiej linii. Przy przyjęciu i po 7 dniach w przypadku pierwszego negatywnego wyniku badania i podwyższonego poziomu D-Dimerów zostanie wykonane USG uciskowe żył (CUS) zakrzepica żył głębokich.
Enoksaparyna w dawce profilaktycznej (4000 j.m.) będzie podtrzymywana u wszystkich pacjentów przez 4 tygodnie po wypisaniu ze szpitala.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
142
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapalenie płuc związane z COVID-19 z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością oddechową (PaO2/FiO2<250) i/lub znacznie podwyższonym poziomem D-dimerów (>2000 ng/ml)
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- wiek < 18 i > 80 lat
- krwawienia w wywiadzie (choroba wrzodowa, żylaki przełyku, tętniak mózgu, nowotwory wysokiego ryzyka krwawienia, marskość wątroby, udar krwotoczny < 1 rok)
- małopłytkowość (<100 x109/l)
- niedokrwistość (Hb < 8 g/dl)
- zaburzenia krzepnięcia (PT e/o aPTT > 1,5; fibrynogen < 150 mg/dl)
- koagulopatia ze zużycia (kryteria ISTH) [15, 16]
- zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
- podwójną terapię przeciwpłytkową
- trwająca terapia przeciwzakrzepowa
- reakcja alergiczna na HDCz
- wcześniejsza trombocytopenia indukowana heparyną
- duża operacja < 1 miesiąc; neurochirurgia <3 miesiące; operacja oka <3 miesiące
- ciąża
- nadciśnienie tętnicze (SBPS>160 mm Hg; DBP>100 mm Hg)
- niewydolność nerek (klirens kreatyniny 30 ml/min)
- Przyjęcie na OIOM lub intubacja dotchawicza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Enoksaparyna w dawce profilaktycznej
Enoksaparyna w dawce profilaktycznej: standardowo 4000 j.m. QD we wstrzyknięciu podskórnym (6000 j.m. przy masie ciała >100 kg)
|
zastrzyki podskórne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Enoksaparyna w dawce terapeutycznej
Enoksaparyna w dawce terapeutycznej: 70 U/kg dwa razy dziennie (co 12 godzin) W celu łatwego obliczenia prawidłowej dawki terapeutycznej enoksaparyny dla każdego pacjenta zostanie zastosowana uproszczona kategoryzacja w następujący sposób:
|
zastrzyki podskórne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Śmiertelność zarejestrowana w przedziale czasowym
|
30 dni od rejestracji
|
|
Postęp niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Progresja niewydolności oddechowej zdefiniowana jako czas trwania ciągłej wentylacji dodatnim ciśnieniem (CPAP)
|
30 dni od rejestracji
|
|
Postęp niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Progresja niewydolności oddechowej zdefiniowana jako odsetek pacjentów przyjętych na OIT
|
30 dni od rejestracji
|
|
Postęp niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Progresja niewydolności oddechowej zdefiniowana jako odsetek pacjentów poddawanych intubacji ustno-tchawiczej
|
30 dni od rejestracji
|
|
Liczba głównych epizodów krwawienia
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od randomizacji
|
Poważne krwawienie (kryteria ISTH) i/lub istotne klinicznie inne niż poważne krwawienie
|
do 6 miesięcy od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa funkcji oddechowych
Ramy czasowe: po 72 godzinach
|
Poprawa funkcji oddechowej definiowana jako wzrost PaO2/FiO2 > 300 i/lub częstości oddechów (RR) < 20 oddechów na minutę
|
po 72 godzinach
|
|
Poprawa funkcji oddechowych
Ramy czasowe: 1 tydzień od randomizacji
|
Poprawa funkcji oddechowej definiowana jako wzrost PaO2/FiO2 > 300 i/lub częstości oddechów (RR) < 20 oddechów na minutę
|
1 tydzień od randomizacji
|
|
Liczba poważnych incydentów sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
liczbę zawałów mięśnia sercowego i udarów mózgu w ramach czasowych
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Zakrzepicy żył głębokich
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Liczby zakrzepicy żył głębokich w badaniu CUS w przedziale czasowym
|
6 miesięcy od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lipca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Zatorowość i zakrzepica
- COVID-19
- Zakrzepica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Antykoagulanty
- Enoksaparyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- HLS-02COVID19/2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .