Enoksaparin ved profylaktiske eller terapeutiske doser ved COVID-19 (EMOS-COVID)
22. juli 2023 oppdatert av: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoksaparin ved profylaktiske eller terapeutiske doser med overvåking av utfall hos forsøkspersoner infisert med COVID-19: en pilotstudie på 300 tilfeller registrert ved ASST-FBF-Sacco
ENKEL SENTRUMSFASE III INTERVENSJONELL RANDOMISERT KONTROLLERT FORSØK som sammenligner effekt og sikkerhet av enoksaparin ved profylaktisk dose (standardbehandling) og enoksaparin ved terapeutisk dose (OFF-LABEL-behandling) hos 300 COVID-19-infiserte pasienter med moderat alvorlig respirasjonssvikt (Pa<O2/FiO2/FiO2) 250) og/eller økte D-dimer-nivåer registrert i forskjellige enheter (infeksjonssykdom, indremedisin, akuttmedisin, pneumologi) av Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter med COVID-19 har høy risiko for å utvikle en venøs tromboemboli (VTE), og det er viktig at effektiv tromboprofylakse med parenterale legemidler (LMWH, UFH) vurderes for alle pasienter som legges inn på sykehus, spesielt ved alvorlig lungebetennelse.
Målet med studien er evaluering av effekt og sikkerhet av enoksaparin ved profylaktisk dose (standardbehandling) sammenlignet med enoksaparin ved terapeutisk dose (OFF-LABEL-behandling) hos 300 COVID-19-infiserte pasienter med moderat-alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/ FiO2<250) og/eller økte D-dimer-nivåer.
Etter innleggelse til ulike enheter (infeksjonssykdom, indremedisin, akuttmedisin, pneumologi), vil enoksaparin i profylaktisk dose (standardbehandling) bli foreskrevet til alle pasienter.
Randomiseringen av enkeltpasienten vil bli gjort når inklusjonskriteriene (PaO2/FiO2 <250 og/eller D-dimer >2000 ng/) vil være tilfredsstilt. Pasienter med økt blødningsrisiko vil bli ekskludert (eksklusjonskriterier).
Pasientene vil bli delt inn i to armer:
- arm A: enoksaparin ved profylaktisk dose (standard 4000 IE; 6000 UI hvis kroppsvekt >100 kg)
- arm B: enoksaparin ved terapeutisk dose (70 U/Kg b.i.d. hver 12. time)
I begge armer vil enoksaparinbehandling overvåkes klinisk og med første og andre linje laboratorietester Venøs kompresjonsultralyd (CUS) vil bli utført ved innleggelse og etter 7 dager ved første negativ undersøkelse og forhøyede D-Dimer nivåer, for å utelukke dyp venetrombose.
Enoksaparin i profylaktisk dose (4000 IE) vil opprettholdes hos alle pasienter i 4 uker etter utskrivning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
142
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- COVID-19-relatert lungebetennelse med moderat-alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2<250) og/eller markert økt D-dimer-nivå (>2000 ng/mL)
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 og > 80 år
- historie med blødning (magesår, esophageal varicer, cerebral aneurisme, kreft med høy risiko for blødning, skrumplever, hemorragisk hjerneslag < 1 år)
- trombocytopeni (<100 x 109/L)
- anemi (Hb < 8 g/dl)
- koagulasjonsavvik (PT e/o aPTT > 1,5; fibrinogen < 150 mg/dl)
- forbrukskoagulopati (ISTH-kriterier) [15, 16]
- dyp venetrombose eller lungeemboli
- dobbel antiplatebehandling
- pågående antikoagulantbehandling
- allergisk reaksjon på LMWH
- tidligere heparinindusert trombocytopeni
- større operasjon < 1 måned; nevrokirurgi <3 måneder; øyeoperasjon <3 måneder
- svangerskap
- arteriell hypertensjon (SBPS>160 mm Hg; DBP>100 mm Hg)
- nyresvikt (kreatininclearance 30 ml/min)
- ICU-innleggelse eller endotrakeal intubasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enoksaparin i profylaktisk dose
Enoksaparin ved profylaktisk dose: standard 4000 IE QD via subkutan injeksjon (6000 IE hvis kroppsvekt >100 kg)
|
subkutane injeksjoner
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Enoksaparin i terapeutisk dose
Enoksaparin ved terapeutisk dose: 70 U/Kg b.i.d. (hver 12. time) For enkelt å beregne riktig terapeutisk dose av enoksaparin for hver pasient, vil en forenklet kategorisering bli brukt, som følger:
|
subkutane injeksjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
|
Dødelighet registrert i løpet av tidsrammen
|
30 dager fra påmelding
|
|
Progresjon av respirasjonssvikt
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
|
Progresjon av respirasjonssvikt definert som varigheten av kontinuerlig positivt trykkventilasjon (CPAP)
|
30 dager fra påmelding
|
|
Progresjon av respirasjonssvikt
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
|
Progresjon av respirasjonssvikt definert som prosentandel av pasienter innlagt på intensivavdeling
|
30 dager fra påmelding
|
|
Progresjon av respirasjonssvikt
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
|
Progresjon av respirasjonssvikt definert som prosentandel av pasienter som gjennomgår oro-trakeal intubasjon
|
30 dager fra påmelding
|
|
Antall store blødningsepisoder
Tidsramme: opptil 6 måneder fra randomisering
|
Større blødninger (ISTH-kriterier) og/eller klinisk relevant ikke-større blødning
|
opptil 6 måneder fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av pustefunksjonen
Tidsramme: på 72 timer
|
Forbedring av respirasjonsfunksjonen definert som en PaO2/FiO2-økning > 300 og/eller respirasjonsfrekvens (RR) < 20 pust per min.
|
på 72 timer
|
|
Forbedring av pustefunksjonen
Tidsramme: 1 uke fra randomisering
|
Forbedring av respirasjonsfunksjonen definert som en PaO2/FiO2-økning > 300 og/eller respirasjonsfrekvens (RR) < 20 pust per min.
|
1 uke fra randomisering
|
|
Antall store kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
antall hjerteinfarkt og hjerneslag innenfor tidsrammen
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Dyp venetrombose
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Antall dyp venetrombose ved CUS-undersøkelse innenfor tidsrammen
|
6 måneder fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
16. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Covid-19
- Trombose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparin
Andre studie-ID-numre
- HLS-02COVID19/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .