Enoxaparina em Doses Profiláticas ou Terapêuticas na COVID-19 (EMOS-COVID)
22 de julho de 2023 atualizado por: Maddalena Alessandra Wu, ASST Fatebenefratelli Sacco
Enoxaparina em doses profiláticas ou terapêuticas com monitoramento de resultados em indivíduos infectados com COVID-19: um estudo piloto em 300 casos inscritos na ASST-FBF-Sacco
ENSAIO INTERVENCIONAL RANDOMIZADO CONTROLADO DE FASE III DE CENTRO ÚNICO comparando eficácia e segurança de enoxaparina em dose profilática (tratamento padrão) e enoxaparina em dose terapêutica (tratamento OFF-LABEL) em 300 pacientes infectados com COVID-19 com insuficiência respiratória moderada a grave (PaO2/FiO2< 250) e/ou aumento dos níveis de D-dímero inscritos em diferentes Unidades (Doenças Infecciosas, Medicina Interna, Medicina de Emergência, Pneumologia) da Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli Sacco (ASST-FBF-SACCO).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os pacientes com COVID-19 correm alto risco de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV) e é essencial que a tromboprofilaxia eficaz com drogas parenterais (HBPM, HNF) seja considerada para todos os pacientes internados no hospital, especialmente em caso de pneumonia grave.
O objetivo do estudo é a avaliação da eficácia e segurança da enoxaparina em dose profilática (tratamento padrão) em comparação com a enoxaparina em dose terapêutica (tratamento OFF-LABEL) em 300 pacientes infectados com COVID-19 com insuficiência respiratória moderada a grave (PaO2/ FiO2<250) e/ou aumento dos níveis de dímero D.
Após a admissão em diferentes Unidades (Doenças Infecciosas, Medicina Interna, Medicina de Emergência, Pneumologia), será prescrita enoxaparina em dose profilática (padrão de atendimento) a todos os pacientes.
A randomização do único paciente será feita quando os critérios de inclusão (PaO2/FiO2 <250 e/ou D-dímero >2000 ng/) forem satisfeitos. Pacientes com maior risco de sangramento serão excluídos (critérios de exclusão).
Os pacientes serão divididos em dois braços:
- braço A: enoxaparina em dose profilática (padrão 4.000 UI; 6.000 UI se peso corporal >100 kg)
- braço B: enoxaparina em dose terapêutica (70 U/Kg b.i.d. a cada 12h)
Em ambos os braços, o tratamento com enoxaparina será monitorado clinicamente e com testes laboratoriais de primeira e segunda linha Ultrassom de compressão venosa (CUS) será realizado na admissão e após 7 dias em caso de primeiro exame negativo e níveis elevados de D-dímero, para descartar trombose venosa profunda.
A enoxaparina em dose profilática (4.000 UI) será mantida em todos os pacientes por 4 semanas após a alta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
142
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Milan, Itália, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pneumonia relacionada à COVID-19 com insuficiência respiratória moderada a grave (PaO2/FiO2 <250) e/ou nível de dímero D acentuadamente aumentado (>2.000 ng/mL)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- idade < 18 e > 80 anos
- história de sangramento (úlcera péptica, varizes esofágicas, aneurisma cerebral, câncer com alto risco de sangramento, cirrose, acidente vascular cerebral hemorrágico < 1 ano)
- trombocitopenia (<100 x109/L)
- anemia (Hb < 8 g/dl)
- anormalidades de coagulação (PT e/o aPTT > 1,5; fibrinogênio < 150 mg/dl)
- coagulopatia de consumo (critérios ISTH) [15, 16]
- trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- terapia antiplaquetária dupla
- terapia anticoagulante em curso
- reação alérgica a LMWH
- trombocitopenia prévia induzida por heparina
- cirurgia de grande porte < 1 mês; neurocirurgia <3 meses; cirurgia ocular <3 meses
- gravidez
- hipertensão arterial (SBPS>160 mm Hg; PAD>100 mm Hg)
- insuficiência renal (depuração de creatinina 30 ml/min)
- Admissão em UTI ou intubação endotraqueal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Enoxaparina em dose profilática
Enoxaparina em dose profilática: padrão 4.000 UI QD via injeção subcutânea (6.000 UI se peso corporal> 100 kg)
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injeções subcutâneas
Outros nomes:
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Experimental: Enoxaparina em dose terapêutica
Enoxaparina em dose terapêutica: 70 U/Kg b.i.d. (a cada 12h) Para calcular facilmente a dose terapêutica correta de enoxaparina para cada paciente, uma categorização simplificada será aplicada, como segue:
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injeções subcutâneas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
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Mortalidade registrada no período
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30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória definida como a duração da ventilação com pressão positiva contínua (CPAP)
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30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória definida como porcentagem de pacientes internados na UTI
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30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
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Progressão da insuficiência respiratória definida como porcentagem de pacientes submetidos à intubação orotraqueal
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30 dias a partir da inscrição
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Número de episódios hemorrágicos graves
Prazo: até 6 meses a partir da randomização
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Sangramento maior (critérios ISTH) e/ou sangramento não maior clinicamente relevante
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até 6 meses a partir da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora da função respiratória
Prazo: às 72 horas
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Melhora da função respiratória definida como aumento de PaO2/FiO2 > 300 e/ou frequência respiratória (FR) < 20 respirações por minuto
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às 72 horas
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Melhora da função respiratória
Prazo: 1 semana a partir da randomização
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Melhora da função respiratória definida como aumento de PaO2/FiO2 > 300 e/ou frequência respiratória (FR) < 20 respirações por minuto
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1 semana a partir da randomização
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Número de eventos cardiovasculares importantes
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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números de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral dentro do prazo
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6 meses a partir da randomização
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Trombose venosa profunda
Prazo: 6 meses a partir da randomização
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Números de Trombose Venosa Profunda no exame de US dentro do prazo
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6 meses a partir da randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maddalena A Wu, M.D., ASST Fatebenefratelli Sacco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020 Jun;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537. Epub 2020 Apr 3.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: Do heparins have direct anti-inflammatory effects? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):437-444. doi: 10.1160/TH16-08-0620. Epub 2016 Dec 15.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Iba T, Nisio MD, Levy JH, Kitamura N, Thachil J. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017046. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017046.
- Mousavi S, Moradi M, Khorshidahmad T, Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review. Adv Pharmacol Sci. 2015;2015:507151. doi: 10.1155/2015/507151. Epub 2015 May 12.
- Milewska A, Zarebski M, Nowak P, Stozek K, Potempa J, Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells. J Virol. 2014 Nov;88(22):13221-30. doi: 10.1128/JVI.02078-14. Epub 2014 Sep 3.
- Barrett CD, Moore HB, Yaffe MB, Moore EE. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19: A comment. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2060-2063. doi: 10.1111/jth.14860. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. doi: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Embolia e Trombose
- COVID-19
- Trombose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
Outros números de identificação do estudo
- HLS-02COVID19/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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