Tutkimus ihmisen rekombinantista endostatiinista yhdistettynä CV-hoitoon lasten matala-asteisten glioomien hoidossa
Prospektiivinen, yksihaarainen kliininen tutkimus rekombinantti ihmisen endostatiinista (ENDOSTAR) yhdistettynä karboplatiiniin ja vinkristiiniin lasten matala-asteisten glioomien hoidossa
Low-grade glioomat (LGG:t) ovat yleisimpiä lasten kallonsisäisiä kasvaimia, ja niiden osuus on noin 40 % lasten kallonsisäisistä kasvaimista. LGG:iden biologiset ominaisuudet ja kliininen ennuste vaihtelevat suuresti, ja niillä voi olla erilaisia biologisia ominaisuuksia, kuten kasvun rajoittuneisuutta, invasiivista kasvua ja pahanlaatuista transformaatiota kehityksensä aikana. LGG:n ennuste liittyy kasvaimen resektioasteeseen, histologiseen tyyppiin ja sen leviämiseen.
LGG:lle kirurginen resektio on tärkein hoitomenetelmä. Kuitenkin monia kasvaimia, jotka sijaitsevat visuaalisessa polussa, aivorungossa, hypotalamuksessa ja muissa keskilinjan osissa, on mahdotonta poistaa kokonaan. Sädehoito voi tehokkaasti hallita kasvaimen etenemistä jossain määrin, mutta sädehoito voi aiheuttaa ilmeisiä ja vakavia viivästyneitä vaurioita, kuten kognitiivisia häiriöitä, endokriinisiä häiriöitä, aivoverisuonitapahtumia ja toisia kasvaimia. Kemoterapialla voidaan tehokkaasti hoitaa LGG:itä lapsilla ja lykätä tai välttää sädehoitoa. Se on ensisijainen hoitomuoto lapsille, joilla on LGG:tä leikkauksen jälkeen. Karboplatiini yhdistettynä vinkristiiniin, CV-ohjelma, on tällä hetkellä tärkein kemoterapia-ohjelma LGG-lasten hoidossa.
Antiangiogeneesi on uudenlainen hoitomuoto. Bevasitsumabi, humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF). Lapsista, joilla oli uusiutuneita, refraktaarisia tai eteneviä LGG-tautia, Bev-hoidon ja irinotekaaniyhdistelmän tehokas osuus oli 44 %, ja 6 kuukauden ja 2 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 85 % ja 48 %. Kuitenkin lähes kaikki heistä hoidettiin Bev eteni jälleen. Kasvaimen kasvu on aggressiivisempaa, kun Bev-hoito epäonnistuu. Rekombinantti ihmisen endostatiini (rh-ES) on endogeeninen laajakirjoinen angiogeneesin estäjä, jonka on osoitettu parantavan merkittävästi terapeuttista tehoa yhdistettynä tavanomaisiin kemoterapia-aineisiin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, rintasyövässä ja melanoomassa. Aiemmat retrospektiiviset tutkimukset Tutkimusryhmä havaitsi, että rh-ES yhdistettynä CV:hen voi hoitaa lasten LGG:itä tehokkaasti, lyhentää puhkeamisaikaa, auttaa nopeasti lievittämään aivorungon vaurion oireita ja parantamaan elämänlaatua.
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus käyttää prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia vahvistaakseen entisestään antiangiogeenisen lääkkeen rh-ES tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä perinteisiin CV-hoitoihin LGG:tä sairastavien lasten hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Capital Medical University Sanbo Brain Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 3 kuukautta ja ≤ 18 vuotta;
- Histopatologisesti vahvistettu matala-asteinen gliooma (WHO:n aste I ja II), mukaan lukien astrosytooma, pilosyyttinen astrosytooma, pleomorfinen ksantoastrosytooma, subependymaalinen jättisoluastrosytooma, infantiili desmoplastinen astrosytooma, matala-asteinen oligodendrogliooma, oligoastroantigliooma, gangliogliogliogliooma. Optiselle reitille ominaiset kiasmaattis-hypotalamuksen kasvaimet olivat kelvollisia ilman patologista vahvistusta.
- Siinä on selkeä arvioitava leesio, jonka resektio on alle 95 % tai jäännöskasvain on yli 1,5 cm^2；
- KPS-pisteet ≥50 (ikä> 12 vuotta vanha) tai Lansky-pisteet ≥ 50 (ikä ≤ 12 vuotta vanha)；
- Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa;
- Et ole saanut sädehoitoa tai kemoterapiaa aikaisemmin；
Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti (7 päivän sisällä ennen hoitoa):
Hematologia (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa):
Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutale (PLT)≥80 × 10^9/l.
Kemia:
Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ALT ja AST ≤ 2,5 ULN； Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥60 ml/min； EKG: sydämen syke normaalialueella (55-100 lyöntiä/min), normaali tai hieman pidentynyt QT-aika (QTc<480 ms), normaali tai matala T-aalto , normaalit tai epäspesifiset ST-segmentin muutokset；
- Potilas tai hänen laillinen huoltajansa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- MRI-tutkimusta ei ole saatavilla;
- Diffuusi sisäinen pontinegliooma tai diffuusi keskilinjan gliooma, jossa on H3K27-mutaatio, vaikka histopatologia on luokka I/II;
- Ei-gliaaliset matala-asteiset harvinaiset kallonsisäiset kasvaimet;
- minkä tahansa muun tutkimusagentin vastaanottaminen;
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet;
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto;
- potilaat, joilla on HIV- tai Treponema pallidum -infektio;
- Vaikea sydänsairaus; EKG näyttää T-aallon inversiota tai elevaatiota tai ST-segmenttikohtaisia muutoksia;
- Ensimmäisen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, maha-suolikanavan perforaatio, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, kallonsisäinen tai kallonsisäinen verenvuoto tai vaskuliitti;
- Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.;
- Sinulla on verenvuotohäiriö ja sinua hoidetaan trombolyyttisilla tai antikoagulantteilla.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina sisällyttämiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Heikkolaatuiset glioomit
Käsitelty rekombinantilla ihmisen endostatiinilla, karboplatiinilla ja vinkristiinillä
|
Kaikki potilaat saavat yhdistelmähoitoa ihmisen rekombinantilla endostatiinilla ja perinteisellä viikoittaisella CV-ohjelmalla. Karboplatiinia annetaan annoksena 220 mg/m2. Vinkristiiniä annetaan annoksena 1,5 mg/m2 (maksimiannos 2 mg). Rekombinantti ihmisen endostatiini (rh-ES) annetaan 15 mg:n annoksella päivittäin 14 peräkkäisenä päivänä joka 3. viikko. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaisesti
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keskimääräinen vastausaika
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Aikaväli kemoterapian alusta CR:n, PR:n tai MR:n saavuttamiseen
|
jopa 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
aikaväli hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
jopa 5 vuotta
|
|
KPS-muutoksen ja tehokkuuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
korrelaatio KPS-perustason, KPS-muutoksen (lisäys, lasku, vakaa) ja parhaan tehon (CR, PR, SD, PD) välillä.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaan arvioituna
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SBNK-YJ-2020-016-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .