Studie av rekombinant humant endostatin kombinert med CV-regime i behandling av pediatriske lavgradige gliomer
En prospektiv, singalarm klinisk studie av rekombinant humant endostatin (ENDOSTAR) kombinert med karboplatin og vinkristin ved behandling av lavgradige gliomer hos barn
Lavgradige gliomer (LGG) er de vanligste intrakranielle svulstene hos barn, og utgjør omtrent 40 % av intrakranielle svulster hos barn. De biologiske egenskapene og den kliniske prognosen til LGG-er varierer sterkt, og de kan presentere forskjellige biologiske egenskaper som begrenset vekst, invasiv vekst og ondartet transformasjon under utviklingen. Prognosen for LGG er relatert til graden av tumorreseksjon, histologisk type og om den har spredt seg.
For LGG-er er kirurgisk reseksjon hovedbehandlingsmetoden. Imidlertid er mange svulster lokalisert i synsveien, hjernestammen, hypothalamus og andre midtlinjedeler umulig å fjerne helt. Strålebehandling kan effektivt kontrollere tumorprogresjon til en viss grad, men strålebehandling kan forårsake åpenbare og alvorlige forsinket skade, som kognitiv svikt, endokrine forstyrrelser, cerebrovaskulære hendelser og andre svulster. Kjemoterapi kan effektivt behandle LGG hos barn, og kan utsette eller unngå strålebehandling. Det er den foretrukne behandlingen for barn med LGG etter operasjon. Karboplatin kombinert med vinkristin, CV-kuren, er for tiden det viktigste kjemoterapiregimet for behandling av barn med LGG.
Anti-angiogenese er en ny type behandling. Bevacizumab, et humanisert monoklonalt antistoff som retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Blant barn med tilbakefall, refraktær eller progresjonell LGG var den effektive frekvensen av Bev kombinert med irinotekan 44 %, og 6-måneders og 2-års progresjonsfri overlevelse var henholdsvis 85 % og 48 %. Imidlertid ble nesten alle behandlet med Bev progredierte igjen. Tumorveksten er mer aggressiv etter at Bev-behandling mislykkes. Rekombinant humant endostatin (rh-ES) er en endogen bredspektret angiogenesehemmer som har vist seg å forbedre terapeutisk effekt betydelig når det kombineres med konvensjonelle kjemoterapimidler ved ikke-småcellet lungekreft, brystkreft og melanom. Tidligere retrospektive studier av forskningsteamet fant at rh-ES kombinert med CV kan behandle LGGs hos barn effektivt, forkorte debuttiden, hjelpe raskt å lindre symptomene på hjernestammeskade og forbedre livskvaliteten.
Denne studien har til hensikt å bruke prospektive kliniske studier for ytterligere å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til det anti-angiogene stoffet rh-ES kombinert med tradisjonelle CV-regimer i behandlingen av barn med LGG.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Capital Medical University Sanbo Brain Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 3 måneder og ≤18 år;
- Histopatologisk bekreftet lavgradig gliom (WHO grad I og II), inkludert astrocytom, pilocytisk astrocytom, pleomorf xanthoastrocytom, subependymal gigantcelleastrocytom, infantil desmoplastisk astrocytom, lavgradig oligodendrogliom, oligoastrocytom, oligoastrocytom. Chiasmatisk-hypothalamiske svulster som er iboende til den optiske veien var kvalifisert uten patologisk bekreftelse.
- Det er en tydelig evaluerbar lesjon med mindre enn 95 % reseksjon eller gjenværende svulst på mer enn 1,5 cm^2;
- KPS-score ≥50 (alder > 12 år) eller Lansky-score ≥ 50 (alder ≤ 12 år gammel)；
- Estimert overlevelse på minst 12 uker;
- Har ikke fått strålebehandling eller kjemoterapi før;
Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier (innen 7 dager før behandling):
Hematologi (ingen transfusjon innen 14 dager):
Hemoglobin(HB)≥90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; Blodplater (PLT)≥80×10^9/L.
Kjemi:
Serumbilirubin ≤ 1,5×øvre grense for normal (ULN) ALT og AST≤2,5ULN； Serumkreatinin ≤1,5ULN eller kreatininclearance rate(CCr)≥60ml/min; EKG: hjertefrekvens i normalområdet (55-100 slag/min), normalt eller litt forlenget QT-intervall (QTc<480ms), normal eller lav T-bølge , normale eller ikke-spesifikke ST-segmentendringer;
- Pasienten eller hans juridiske verge signerer et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- MR-undersøkelse er ikke tilgjengelig;
- Diffust intrinsic pontine gliom eller diffus midline glioma med H3K27 mutasjon, selv om histopatologien er grad I/II;
- Ikke-gliale lavgradige sjeldne intrakranielle svulster;
- Mottak av andre undersøkelsesmidler;
- Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som legemidlene brukt i denne studien;
- Pasienter som har mottatt organtransplantasjoner;
- Pasienter med HIV eller Treponema pallidum-infeksjon;
- Alvorlig hjertesykdom; EKG viser T-bølgeinversjon eller elevasjon eller ST-segmentspesifikke endringer;
- Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens i de første 3 månedene før påmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, gastrointestinal perforasjon, baseline fekalt okkult blod ++ og høyere, intrakraniell eller intrakraniell blødning eller vaskulitt;
- Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.;
- Har blødningsforstyrrelser og blir behandlet med trombolytiske eller antikoagulerende legemidler.
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Andre forhold som forskeren anser som upassende for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavgradige gliomer
Behandlet med rekombinant humant endostatin, Carboplatin og Vincristine
|
Alle pasientene får kombinert behandling med rekombinant humant endostatin og tradisjonell ukentlig CV-kur. Karboplatin administreres i en dose på 220 mg/m2. Vincristin administreres i en dose på 1,5 mg/m2 (maksimal dose 2 mg). Rekombinant humant endostatin (rh-ES) administreres i en dose på 15 mg daglig, i 14 påfølgende dager hver 3. uke. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv svarprosent
Tidsramme: opptil 5 år
|
prosentandelen av pasienter som oppnådde bekreftet fullstendig respons eller delvis respons i henhold til kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
median tid til respons
Tidsramme: opptil 5 år
|
Tidsintervall fra begynnelsen av kjemoterapi til oppnåelse av CR, PR eller MR
|
opptil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
tidsintervallet fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
opptil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
tidsintervallet fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
opptil 5 år
|
|
Korrelasjonen mellom KPS endring og effekt
Tidsramme: opptil 5 år
|
korrelasjonen mellom KPS baseline, KPS endring (økning, reduksjon, stabil) og beste effekt (CR, PR, SD, PD).
|
opptil 5 år
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: opptil 5 år
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SBNK-YJ-2020-016-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .