Badanie rekombinowanej ludzkiej endostatyny w połączeniu z schematem CV w leczeniu glejaków o niskim stopniu złośliwości u dzieci
Prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne rekombinowanej ludzkiej endostatyny (ENDOSTAR) w połączeniu z karboplatyną i winkrystyną w leczeniu glejaków o niskim stopniu złośliwości u dzieci
Glejaki niskiego stopnia (LGG) są najczęstszymi nowotworami wewnątrzczaszkowymi u dzieci i stanowią około 40% guzów wewnątrzczaszkowych u dzieci. Charakterystyka biologiczna i rokowanie kliniczne LGG są bardzo zróżnicowane i mogą wykazywać różne cechy biologiczne, takie jak ograniczony wzrost, wzrost inwazyjny i transformacja złośliwa podczas ich rozwoju. Rokowanie w przypadku LGG jest związane ze stopniem resekcji guza, typem histologicznym i rozsiewem.
W przypadku LGG główną metodą leczenia jest resekcja chirurgiczna. Jednak wielu guzów zlokalizowanych w obrębie drogi wzrokowej, pnia mózgu, podwzgórza i innych części linii środkowej nie da się całkowicie usunąć. Radioterapia może do pewnego stopnia skutecznie kontrolować postęp nowotworu, ale radioterapia może powodować oczywiste i poważne opóźnione uszkodzenia, takie jak upośledzenie funkcji poznawczych, zaburzenia endokrynologiczne, zdarzenia naczyniowo-mózgowe i drugie nowotwory. Chemioterapia może skutecznie leczyć LGG u dzieci i może opóźnić lub uniknąć radioterapii. Jest preferowanym sposobem leczenia dzieci z LGG po operacji. Karboplatyna połączona z winkrystyną, schemat CV, jest obecnie głównym schematem chemioterapii w leczeniu dzieci z LGG.
Antyangiogeneza to nowy rodzaj leczenia. Bewacyzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Wśród dzieci z nawracającymi, opornymi na leczenie lub postępującymi LGG efektywny odsetek Bev w skojarzeniu z irynotekanem wynosił 44%, a 6-miesięczny i 2-letni odsetek przeżycia wolnego od progresji wyniósł odpowiednio 85% i 48%. Jednak prawie wszyscy z nich byli ponownie leczeni z postępem Bev. Wzrost guza jest bardziej agresywny po niepowodzeniu leczenia Bev. Rekombinowana ludzka endostatyna (rh-ES) jest endogennym inhibitorem angiogenezy o szerokim spektrum działania, który, jak wykazano, znacznie poprawia skuteczność terapeutyczną w połączeniu z konwencjonalnymi chemioterapeutykami w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc, raka piersi i czerniaka. zespół badawczy stwierdził, że rh-ES w połączeniu z CV może skutecznie leczyć LGG u dzieci, skracać czas ich wystąpienia, szybko łagodzić objawy uszkodzenia pnia mózgu i poprawiać jakość życia.
Niniejsze badanie ma na celu wykorzystanie prospektywnych badań klinicznych w celu dalszego potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa leku antyangiogennego rh-ES w połączeniu z tradycyjnymi schematami CV w leczeniu dzieci z LGG.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Capital Medical University Sanbo Brain Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 3 miesiące i ≤ 18 lat;
- Potwierdzony histopatologicznie glejak o niskim stopniu złośliwości (stopień I i II wg WHO), w tym gwiaździak, gwiaździak pilocytarny, żółtakogwiaździak pleomorficzny, gwiaździak podwyściółkowy olbrzymiokomórkowy, gwiaździak desmoplastyczny niemowlęcy, skąpodrzewiak niskiego stopnia, skąpodrzewiakogwiaździak, zwojak i zwojak desmoplastyczny niemowlęcy. Guzy chiazmatyczno-podwzgórzowe związane ze szlakiem wzrokowym kwalifikowały się bez potwierdzenia patologicznego.
- Istnieje wyraźna, możliwa do oceny zmiana z resekcją mniejszą niż 95% lub resztkowym guzem większym niż 1,5 cm^2;
- Wynik KPS ≥50 (wiek > 12 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 50 (wiek ≤ 12 lat);
- Szacowane przeżycie co najmniej 12 tygodni;
- Nie były wcześniej leczone radioterapią ani chemioterapią;
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi kryteriami (w ciągu 7 dni przed zabiegiem):
Hematologia (brak transfuzji w ciągu 14 dni):
Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; Płytki krwi (PLT)≥80×10^9/l.
Chemia:
Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) ALT i AST ≤2,5 GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; EKG: tętno w normie (55-100 uderzeń/min), prawidłowy lub nieznacznie wydłużony odstęp QT (QTc<480 ms), prawidłowy lub niski załamek T , normalne lub niespecyficzne zmiany odcinka ST;
- Pacjent lub jego opiekun prawny podpisuje formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Badanie MRI nie jest dostępne;
- Rozlany glejak mostu lub rozlany glejak linii środkowej z mutacją H3K27, nawet jeśli histopatologia jest w stopniu I/II;
- Nieglejowe rzadkie guzy wewnątrzczaszkowe o niskim stopniu złośliwości;
- Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta śledczego;
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leków stosowanych w tym badaniu;
- Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów;
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub Treponema pallidum;
- Ciężka choroba serca; EKG pokazuje odwrócenie lub uniesienie załamka T lub zmiany specyficzne dla odcinka ST;
- W ciągu pierwszych 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, perforacja przewodu pokarmowego, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa, krwotok śródczaszkowy lub śródczaszkowy lub zapalenie naczyń;
- Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
- Mają skazę krwotoczną i są leczeni lekami trombolitycznymi lub przeciwzakrzepowymi.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Glejaki niskiego stopnia
Leczono rekombinowaną ludzką endostatyną, karboplatyną i winkrystyną
|
Wszyscy pacjenci otrzymują terapię skojarzoną z rekombinowaną ludzką endostatyną i tradycyjnym cotygodniowym schematem CV. Karboplatynę podaje się w dawce 220 mg/m2. Winkrystynę podaje się w dawce 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg). Rekombinowaną ludzką endostatynę (rh-ES) podaje się w dawce 15 mg dziennie przez 14 kolejnych dni co 3 tygodnie. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 5 lat
|
odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną odpowiedź całkowitą lub częściową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
|
do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
mediana czasu do odpowiedzi
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Przedział czasu od rozpoczęcia chemioterapii do osiągnięcia CR, PR lub MR
|
do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 5 lat
|
odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 5 lat
|
odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
do 5 lat
|
|
Korelacja między zmianą KPS a skutecznością
Ramy czasowe: do 5 lat
|
korelacja między wartością wyjściową KPS, zmianą KPS (wzrost, spadek, stabilizacja) i najlepszą skutecznością (CR, PR, SD, PD).
|
do 5 lat
|
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniane za pomocą CTCAE v5.0
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oceniane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SBNK-YJ-2020-016-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .