- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04671966
Sukupuolierot sydänlihaksen steatoosin aiheuttamassa vasemman kammion toimintahäiriössä
Sukupuolierojen mekanismi ja modulaatio sydänlihaksen steatoosin aiheuttamassa vasemman kammion toimintahäiriössä
Tiettyjen tutkimuskysymysten testaamiseen otetaan mukaan terveitä miehiä ja ikäisiä terveitä premenopausaalisia naisia. Koehenkilöille suoritetaan sydämen magneettikuvaus ja -spektroskopia (MRI/MRS) sydämen morfologian/toiminnan ja rasva-aineenvaihdunnan arvioimiseksi. Sydänlihaksen triglyseridipitoisuuden akuutti nostamiseksi koehenkilöitä pyydetään pidättäytymään syömästä 2 päivän ajan (aiheuttaa toistettavasti merkittävää ja fysiologista lisäystä sydänlihaksen rasvakertymissä ohimenevästi). Koehenkilöille annetaan vettä ja/tai isotonista suolaliuosta hydraatiotilan ylläpitämiseksi. Seulonnan jälkeen koehenkilöt tapaavat tutkimuskoordinaattorin tai tutkijan kanssa keskustelua, jossa on mahdollisuus esittää kysymyksiä, ennen kuin soveltuvat suostumuslomakkeet saadaan. Koehenkilölle seulotaan metallin varalta kehossaan tai sen pinnalla ja klaustrofobia käyttämällä standardia MR-seulontalomaketta. Laskimoverinäyte otetaan aineenvaihdunnan terveyden, verenkierron hormonien ja systeemisen tulehduksen mittaamiseksi. Kuvaus sisältää elokuvakuvauksen globaalia morfologiaa ja toimintaa varten, kudosten merkitsemistä alueellisten kudosten muodonmuutoksia varten, spektroskopiaa rasvan kvantifiointia varten. Kun sydämestä on saatu peruskuvat, koehenkilöä pyydetään puristamaan MR-turvallista kädensijadynamometriä 30 % maksimivoimasta, kun sydämestä saadaan kuvia. Verenpainetta mitataan myös levossa ja stressin aikana. Jokainen MRI kestää noin 90-120 minuuttia.
Tavoite 1 testaa hypoteesia, jonka mukaan sydämen steatoosin aiheuttama vasemman kammion toimintahäiriö on seksuaalisesti dimorfinen, vertaamalla samanikäisiä miehiä ja premenopausaalisia naisia ennen ja jälkeen 48 vuoden paaston. Koehenkilöt suorittavat yllä kuvatun MRI/MRS-protokollan ennen ja jälkeen paastotoimenpiteen.
Tavoite 2 testaa hypoteesia, jonka mukaan estrogeeni suojaa sydämen steatoosin aiheuttamaa toimintahäiriötä vastaan estämällä munasarjojen sukupuolihormonit GnRH-antagonistilla ja toistamalla paastotutkimukset estrogeenin lisäyksellä ja ilman. 30 naispotilasta hoidetaan GnRH-antagonistilla ja toistetaan 48 tunnin paastointerventio ja sydämen MRI/MRS-protokolla. 15 koehenkilöstä saa estrogeenilisää depotlaastarin avulla, loput 15 potilasta saavat lumelaastarin.
Tavoitteessa 3 testataan, onko plasman ja sydänlihaksen rasvahappokoostumus seksuaalisesti dimorfinen, suorittamalla kattava plasman ja sydänlihaksen lipidomiikan arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: manall jaffery, MS
- Puhelinnumero: 14694264030
- Sähköposti: manalljaffery@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76019
- Rekrytointi
- University of Texas at Arlington
-
Ottaa yhteyttä:
- manall jaffery, MS
- Puhelinnumero: 469-426-4030
- Sähköposti: manall.jaffery@uta.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Nelson, PhD
- Puhelinnumero: 8175130383
- Sähköposti: michael.nelson3@uta.edu
-
Päätutkija:
- Michael Nelson, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- verenpaine <140/90 mmHg
- BMI 18,5-30 kg/m2
- istuva tai virkistysaktiivinen (< 3 päivää voimakasta aerobista harjoittelua viikossa)
- ei käytä ehkäisyvalmisteita, hormonihoitoa tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa sydämen ja verisuonten toimintaan
- tupakoimattomille.
Poissulkemiskriteerit:
Naiset suljetaan pois
- aiempi tai aktiivinen estrogeeniriippuvainen kasvain, akuutti maksa- tai sappirakon sairaus, emättimen verenvuoto, laskimotromboembolia, hypertriglyseridemia ja sydän- ja verisuonitauti
- tunnettu allergia depotlaastareille, GnRHant (eli yliherkkyys setroreliksille, ulkoisille peptidihormoneille, mannitolille, GnRH:lle, bentsyylialkoholille – setroreliksin injektiovälineelle)
- aiempi mahahaava tai verenvuoto
- muut hormonikorvaushoidon tai GnRHantin vasta-aiheet (eli levodopan ottaminen, lääkkeet, jotka voivat estää folaattiaineenvaihduntaa, mukaan lukien metotreksaatti).
Muita ehtoja, joiden vuoksi henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, ovat:
diabetes aktiivinen infektio anamneesissa kohtauksia tai hermostoon vaikuttava sairaus sepsis epänormaali lepo-EKG-vasta-aihe magneettikuvaukseen raskaana tai suunnittelee raskautta tupakointi historia laiton huumeiden käyttö (pois lukien satunnainen marihuana).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vain paasto
Sydänlihaksen triglyseridipitoisuuden akuutti nostamiseksi koehenkilöitä pyydetään pidättäytymään syömästä 2 päivän ajan (aiheuttaa toistettavasti merkittävää ja fysiologista lisäystä sydänlihaksen rasvakertymissä ohimenevästi).
Koehenkilöille annetaan vettä ja/tai isotonista suolaliuosta hydraatiotilan ylläpitämiseksi.
|
Koehenkilöt pidättäytyvät syömästä 48 tuntia.
Koehenkilöille annetaan vettä ja/tai isotonista suolaliuosta hydraatiotilan ylläpitämiseksi.
|
|
Kokeellinen: Vain LBNP
Koehenkilöt altistuvat alemman kehon alipaineelle 40 mmHg:ssä.
|
Tämä testi simuloi Maan painovoimaa.
Kohde lepää selällään ja alavartalo on suljettu ilmatiiviiseen kammioon vyötäröstä alaspäin.
Kammio on yhdistetty tyhjiöön, joka imee ilmaa kammiosta ja luo alipainetta kohteen alavartalon sisälle ja ympärille.
Tämän seurauksena kohteen veripool siirtyy heidän jalkojaan kohti poispäin rinnasta ja käsistä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lisää estrogeenia takaisin GnRHantilla
Koehenkilöille annetaan estradiolilaastari.
|
Koehenkilöt pidättäytyvät syömästä 48 tuntia.
Koehenkilöille annetaan vettä ja/tai isotonista suolaliuosta hydraatiotilan ylläpitämiseksi.
Tuotemerkki Climara estrogeenille lisää tutkimuksen takaisin osan.
Premenopausaalisilla naisilla, joita hoidetaan GnRH-antagonistilla, satunnaistetaan estrogeenin lisäys tai lumelääke.
Siten naisilla, joilla ei ole estrogeenin käyttöä, niiden käyttöön liittyvät riskit näissä tutkimuksissa ehdotetun ajan (eli 6 päivää) ovat pienet.
Vastaava estradiolihoito-ohjelma on standardi hyväksytty annos kuumien aaltojen hoitoon ja osteoporoosin ehkäisyyn, ja tämä annos nostaa E2:n pitoisuuksiin, joita tyypillisesti havaitaan kuukautiskierron keski- tai myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa.
Premenopausaalisia naisia hoidetaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistilla Cetrorelixilla 6 päivän ajan munasarjojen sukupuolihormonien tukahduttamiseksi.
Setroreliksi voi aiheuttaa anafylaktisen reaktion vapaaehtoisilla, jotka ovat yliherkkiä setroreliksille, GnRH:lle tai muille GnRH-analogeille tai ulkoisille peptidihormoneille tai mannitolille.
Se voi myös aiheuttaa kuumia aaltoja, päänsärkyä ja pahoinvointia.
Nämä ovat tyypillisesti ohimeneviä ja lieviä.
Nämä vaikutukset ovat kaikki palautuvia setroreliksin käytön lopettamisen jälkeen.
Raskauden puuttuminen varmistetaan ennen lääkkeen antamista.
|
|
Kokeellinen: Lisää placeboa GnRHantilla
Koehenkilöille annetaan lumelaastareita.
|
Koehenkilöt pidättäytyvät syömästä 48 tuntia.
Koehenkilöille annetaan vettä ja/tai isotonista suolaliuosta hydraatiotilan ylläpitämiseksi.
Premenopausaalisia naisia hoidetaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistilla Cetrorelixilla 6 päivän ajan munasarjojen sukupuolihormonien tukahduttamiseksi.
Setroreliksi voi aiheuttaa anafylaktisen reaktion vapaaehtoisilla, jotka ovat yliherkkiä setroreliksille, GnRH:lle tai muille GnRH-analogeille tai ulkoisille peptidihormoneille tai mannitolille.
Se voi myös aiheuttaa kuumia aaltoja, päänsärkyä ja pahoinvointia.
Nämä ovat tyypillisesti ohimeneviä ja lieviä.
Nämä vaikutukset ovat kaikki palautuvia setroreliksin käytön lopettamisen jälkeen.
Raskauden puuttuminen varmistetaan ennen lääkkeen antamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vasemman kammion rentoutumisnopeudessa
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Mitattu jokaisessa neljästä MRI:stä kudosmerkinnällä
|
1 viikko
|
|
Kattava plasman lipidomiikka
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Mitattu verestä jokaisessa neljästä MRI:stä
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: michael nelson, PhD, University of Texas at Arlington
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Maksasairaudet
- Sydänsairaudet
- Rasvamaksa
- Kammioiden toimintahäiriö
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Estrogeenit
- Hormoniantagonistit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Estradioli
- Setroreliksi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 112017-013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .