Kjønnsforskjeller i myokardsteatose-indusert venstre ventrikkeldysfunksjon

For å teste de spesifikke forskningsspørsmålene, vil friske menn og alderstilpassede sunne premenopausale kvinner bli registrert. Forsøkspersonene vil gjennomgå hjertemagnetisk resonansavbildning og spektroskopi (MRI/MRS) for å evaluere hjertemorfologi/funksjon og fettmetabolisme. For å øke myokardtriglyseridinnholdet akutt, vil forsøkspersonene bli bedt om å avstå fra å spise i 2 dager (forårsaker reproduserbart en signifikant og fysiologisk økning i myokardfettavleiring, forbigående). Forsøkspersoner vil få vann og/eller en isotonisk saltløsning for å opprettholde hydreringsstatus. Etter screening vil forsøkspersonene møte forskningskoordinatoren eller en etterforsker for en diskusjon, med mulighet for spørsmål, før gjeldende samtykkeskjemaer innhentes. Personen vil bli screenet for metall i eller på kroppen og klaustrofobi ved hjelp av et standard MR-screeningsskjema. En venøs blodprøve vil bli tatt for måling av metabolsk helse, sirkulerende hormoner og systemisk betennelse. Imaging vil inkludere filmavbildning for global morfologi og funksjon, vevsmerking for regional vevsdeformasjon, spektroskopi for fettkvantifisering. Etter at baselinebilder av hjertet er oppnådd, vil forsøkspersonen bli bedt om å klemme et MR-sikkert håndgrepsdynamometer på 30 % av maksimalt mens bilder av hjertet tas. Blodtrykket vil også bli målt i hvile og under stress. Hver MR tar ca. 90-120 minutter.

Mål 1 vil teste hypotesen om at hjertesteatose indusert venstre ventrikkeldysfunksjon er seksuelt dimorf, ved å sammenligne alderstilpassede menn og premenopausale kvinner før og etter 48 år med faste. Pasientene vil fullføre MR/MRS-protokollen beskrevet ovenfor før og etter fasteintervensjonen.

Mål 2 vil teste hypotesen om at østrogen er beskyttende mot kardial steatose-indusert dysfunksjon, ved å undertrykke eggstokkens kjønnshormoner med en GnRH-antagonist og gjenta fastestudiene med og uten østrogentilskudd. 30 kvinnelige forsøkspersoner vil bli behandlet med GnRH-antagonist og gjenta 48 timers fasteintervensjon og hjerte-MR/MRS-protokollen. 15 av forsøkspersonene vil få østrogentilskudd ved hjelp av et depotplaster, de andre 15 forsøkspersonene vil få et placeboplaster.

Mål 3 vil teste om plasma- og myokardfettsyresammensetningen er seksuelt dimorf, ved å utføre omfattende plasma- og myokardlipidomikkvurdering.