Kønsforskelle i myokardiesteatose-induceret venstre ventrikulær dysfunktion

For at teste de specifikke forskningsspørgsmål vil raske mænd og alderssvarende raske præmenopausale kvinder blive tilmeldt. Forsøgspersoner vil gennemgå hjertemagnetisk resonansbilleddannelse og spektroskopi (MRI/MRS) for at evaluere hjertemorfologi/funktion og fedtmetabolisme. For akut at hæve myokardietriglyceridindholdet vil forsøgspersonerne blive bedt om at afholde sig fra at spise i 2 dage (forårsager reproducerbart en signifikant og fysiologisk stigning i myokardiefedtaflejring, forbigående). Forsøgspersoner vil få lov til at få vand og/eller en isotonisk saltvandsopløsning for at opretholde hydreringsstatus. Efter screening vil forsøgspersoner mødes med forskningskoordinatoren eller en investigator til en diskussion med mulighed for spørgsmål, før gældende samtykkeformularer indhentes. Forsøgspersonen vil blive screenet for metal i eller på kroppen og klaustrofobi ved hjælp af en standard MR-screeningsform. En venøs blodprøve vil blive taget til måling af metabolisk sundhed, cirkulerende hormoner og systemisk inflammation. Billeddannelse vil omfatte filmdannelse til global morfologi og funktion, vævsmærkning til regional vævsdeformation, spektroskopi til fedtkvantificering. Efter at baseline-billeder af hjertet er opnået, vil forsøgspersonen blive bedt om at klemme et MR-sikkert håndgrebsdynamometer ved 30 % af deres maksimum, mens billeder af hjertet tages. Blodtrykket vil også blive målt i hvile og under stress. Hver MR-scanning vil tage cirka 90-120 minutter.

Mål 1 vil teste hypotesen om, at hjertesteatose induceret venstre ventrikulær dysfunktion er seksuelt dimorf, ved at sammenligne aldersmatchede mænd og præmenopausale kvinder før og efter 48 års faste. Forsøgspersonerne vil fuldføre MRI/MRS-protokollen beskrevet ovenfor før og efter fasteinterventionen.

Mål 2 vil teste hypotesen om, at østrogen er beskyttende mod kardial steatose-induceret dysfunktion, ved at undertrykke ovarie kønshormoner med en GnRH-antagonist og gentage fasteundersøgelserne med og uden østrogentilførsel. 30 kvindelige forsøgspersoner vil blive behandlet med GnRH-antagonist og gentage 48 timers fasteinterventionen og hjerte-MRI/MRS-protokollen. 15 af forsøgspersonerne vil modtage østrogentilskud ved hjælp af et depotplaster, de øvrige 15 forsøgspersoner vil modtage et placeboplaster.

Mål 3 vil teste, om plasma- og myokardiefedtsyresammensætningen er seksuelt dimorf, ved at udføre en omfattende plasma- og myokardielipidomisk vurdering.