Différences entre les sexes dans la dysfonction ventriculaire gauche induite par la stéatose myocardique

Pour tester les questions de recherche spécifiques, des hommes en bonne santé et des femmes préménopausées en bonne santé du même âge seront recrutés. Les sujets subiront une imagerie par résonance magnétique cardiaque et une spectroscopie (IRM/MRS) pour évaluer la morphologie/fonction cardiaque et le métabolisme des graisses. Pour élever de manière aiguë la teneur en triglycérides myocardiques, les sujets seront invités à s'abstenir de manger pendant 2 jours (provoque de manière reproductible une augmentation significative et physiologique du dépôt de graisse myocardique, de manière transitoire). Les sujets auront droit à de l'eau et/ou à une solution saline isotonique afin de maintenir leur état d'hydratation. Après le dépistage, les sujets rencontreront le coordonnateur de la recherche ou un chercheur pour une discussion, avec possibilité de questions, avant l'obtention des formulaires de consentement applicables. Le sujet fera l'objet d'un dépistage du métal dans ou sur son corps et de la claustrophobie à l'aide d'un formulaire de dépistage MR standard. Un échantillon de sang veineux sera prélevé pour mesurer la santé métabolique, les hormones circulantes et l'inflammation systémique. L'imagerie comprendra l'imagerie ciné pour la morphologie et la fonction globales, le marquage des tissus pour la déformation régionale des tissus, la spectroscopie pour la quantification des graisses. Une fois les images de base du cœur obtenues, le sujet sera invité à serrer un dynamomètre à poignée MR-safe à 30 % de son maximum pendant que les images du cœur sont obtenues. La pression artérielle sera également mesurée au repos et pendant le stress. Chaque IRM prendra environ 90 à 120 minutes.

L'objectif 1 testera l'hypothèse selon laquelle la dysfonction ventriculaire gauche induite par la stéatose cardiaque est sexuellement dimorphe, en comparant des hommes et des femmes préménopausées du même âge avant et après 48 ans de jeûne. Les sujets compléteront le protocole IRM/MRS décrit ci-dessus avant et après l'intervention de jeûne.

L'objectif 2 testera l'hypothèse selon laquelle les œstrogènes protègent contre le dysfonctionnement induit par la stéatose cardiaque, en supprimant les hormones sexuelles ovariennes avec un antagoniste de la GnRH et en répétant les études de jeûne avec et sans ajout d'œstrogènes. 30 sujets féminins seront traités avec un antagoniste de la GnRH et répéteront l'intervention de jeûne de 48 heures et le protocole IRM/MRS cardiaque. 15 des sujets recevront un complément d'œstrogène à l'aide d'un patch transdermique, les 15 autres sujets recevront un patch placebo.

L'objectif 3 testera si la composition en acides gras du plasma et du myocarde est sexuellement dimorphique, en effectuant une évaluation complète de la lipidomique du plasma et du myocarde.