Geschlechtsunterschiede bei myokardialer Steatose-induzierter linksventrikulärer Dysfunktion

Um die spezifischen Forschungsfragen zu testen, werden gesunde Männer und gleichaltrige gesunde prämenopausale Frauen aufgenommen. Die Probanden werden einer kardialen Magnetresonanztomographie und Spektroskopie (MRI/MRS) unterzogen, um die Herzmorphologie/-funktion und den Fettstoffwechsel zu beurteilen. Um den myokardialen Triglyceridgehalt akut zu erhöhen, werden die Probanden gebeten, 2 Tage lang nichts zu essen (verursacht reproduzierbar vorübergehend eine signifikante und physiologische Erhöhung der myokardialen Fettablagerung). Den Probanden wird Wasser und / oder eine isotonische Kochsalzlösung erlaubt, um den Hydratationsstatus aufrechtzuerhalten. Nach dem Screening treffen sich die Probanden mit dem Forschungskoordinator oder einem Prüfer zu einer Diskussion mit Gelegenheit für Fragen, bevor die entsprechenden Einverständniserklärungen eingeholt werden. Der Proband wird unter Verwendung eines Standard-MR-Screening-Formulars auf Metall in oder an seinem Körper und Klaustrophobie untersucht. Eine venöse Blutprobe wird zur Messung der metabolischen Gesundheit, der zirkulierenden Hormone und der systemischen Entzündung entnommen. Die Bildgebung umfasst Cine Imaging für globale Morphologie und Funktion, Gewebemarkierung für regionale Gewebeverformung, Spektroskopie für die Fettquantifizierung. Nachdem Grundlinienbilder des Herzens erhalten wurden, wird der Proband gebeten, einen MR-sicheren Handgriff-Dynamometer bei 30 % seines Maximums zu drücken, während Bilder des Herzens erhalten werden. Der Blutdruck wird auch in Ruhe und bei Belastung gemessen. Jede MRT dauert ungefähr 90-120 Minuten.

Ziel 1 wird die Hypothese testen, dass die durch Herzsteatose induzierte linksventrikuläre Dysfunktion sexuell dimorph ist, indem gleichaltrige Männer und prämenopausale Frauen vor und nach 48 Fasten verglichen werden. Die Probanden werden das oben beschriebene MRT/MRS-Protokoll vor und nach der Fastenintervention absolvieren.

Ziel 2 wird die Hypothese testen, dass Östrogen vor kardialer Steatose-induzierter Dysfunktion schützt, indem ovarielle Sexualhormone mit einem GnRH-Antagonisten unterdrückt werden und die Fastenstudien mit und ohne Östrogenzusatz wiederholt werden. 30 weibliche Probanden werden mit GnRH-Antagonisten behandelt und wiederholen die 48-stündige Fastenintervention und das kardiale MRI/MRS-Protokoll. 15 der Probanden erhalten eine Östrogenzugabe unter Verwendung eines transdermalen Pflasters, die anderen 15 Probanden erhalten ein Placebo-Pflaster.

Ziel 3 wird testen, ob die Plasma- und myokardiale Fettsäurezusammensetzung sexuell dimorph ist, indem eine umfassende Plasma- und myokardiale Lipidomik-Bewertung durchgeführt wird.