Differenze sessuali nella disfunzione ventricolare sinistra indotta da steatosi miocardica

Per testare le domande di ricerca specifiche, saranno arruolati uomini sani e donne sane in premenopausa della stessa età. I soggetti saranno sottoposti a risonanza magnetica cardiaca e spettroscopia (MRI/MRS) per valutare la morfologia/funzione cardiaca e il metabolismo dei grassi. Per aumentare in modo acuto il contenuto di trigliceridi nel miocardio, ai soggetti verrà chiesto di astenersi dal mangiare per 2 giorni (provoca in modo riproducibile un aumento significativo e fisiologico della deposizione di grasso miocardico, transitoriamente). Ai soggetti sarà concessa acqua e/o una soluzione salina isotonica per mantenere lo stato di idratazione. Dopo lo screening, i soggetti si incontreranno con il coordinatore della ricerca o un investigatore per una discussione, con possibilità di porre domande, prima che vengano ottenuti i moduli di consenso applicabili. Il soggetto verrà sottoposto a screening per il metallo all'interno o sul corpo e alla claustrofobia utilizzando un modulo di screening RM standard. Verrà prelevato un campione di sangue venoso per la misurazione della salute metabolica, degli ormoni circolanti e dell'infiammazione sistemica. L'imaging includerà l'imaging cinematografico per la morfologia e la funzione globali, l'etichettatura dei tessuti per la deformazione dei tessuti regionali, la spettroscopia per la quantificazione del grasso. Dopo aver ottenuto le immagini di base del cuore, al soggetto verrà chiesto di spremere un dinamometro a impugnatura sicura per RM al 30% del loro massimo mentre si ottengono le immagini del cuore. La pressione sanguigna sarà misurata anche a riposo e durante lo stress. Ogni risonanza magnetica richiederà circa 90-120 minuti.

L'obiettivo 1 verificherà l'ipotesi che la disfunzione ventricolare sinistra indotta da steatosi cardiaca sia sessualmente dimorfica, confrontando uomini di pari età e donne in premenopausa prima e dopo 48 anni di digiuno. I soggetti completeranno il protocollo MRI/MRS sopra descritto prima e dopo l'intervento a digiuno.

L'obiettivo 2 verificherà l'ipotesi che gli estrogeni siano protettivi contro la disfunzione indotta dalla steatosi cardiaca, sopprimendo gli ormoni sessuali ovarici con un antagonista del GnRH e ripetendo gli studi sul digiuno con e senza aggiunta di estrogeni. 30 soggetti di sesso femminile saranno trattati con GnRH antagonista e ripeteranno l'intervento di digiuno di 48 ore e il protocollo MRI/MRS cardiaco. 15 dei soggetti riceveranno l'aggiunta di estrogeni utilizzando un cerotto transdermico, gli altri 15 soggetti riceveranno un cerotto placebo.

L'obiettivo 3 verificherà se la composizione plasmatica e degli acidi grassi del miocardio è sessualmente dimorfica, eseguendo una valutazione completa della lipidomica del plasma e del miocardio.