Diferencias sexuales en la disfunción ventricular izquierda inducida por esteatosis miocárdica

Para evaluar las preguntas de investigación específicas, se inscribirán hombres sanos y mujeres premenopáusicas sanas de la misma edad. Los sujetos se someterán a resonancia magnética cardíaca y espectroscopia (MRI/MRS) para evaluar la morfología/función cardíaca y el metabolismo de las grasas. Para elevar de forma aguda el contenido de triglicéridos miocárdicos, se pedirá a los sujetos que se abstengan de comer durante 2 días (provoca de forma reproducible un aumento significativo y fisiológico en el depósito de grasa miocárdica, de forma transitoria). A los sujetos se les permitirá agua y/o una solución salina isotónica para mantener el estado de hidratación. Después de la selección, los sujetos se reunirán con el coordinador de investigación o un investigador para conversar, con oportunidad para hacer preguntas, antes de que se obtengan los formularios de consentimiento correspondientes. Se examinará al sujeto en busca de metales en o sobre su cuerpo y claustrofobia utilizando un formulario estándar de detección por resonancia magnética. Se tomará una muestra de sangre venosa para medir la salud metabólica, las hormonas circulantes y la inflamación sistémica. Las imágenes incluirán imágenes de cine para la morfología y función global, etiquetado de tejidos para la deformación de tejidos regionales, espectroscopia para la cuantificación de grasa. Después de obtener las imágenes de referencia del corazón, se le pedirá al sujeto que apriete un dinamómetro de mango seguro para RM al 30 % de su máximo mientras se obtienen las imágenes del corazón. También se medirá la presión arterial en reposo y durante el estrés. Cada MRI tomará aproximadamente 90-120 minutos.

El objetivo 1 probará la hipótesis de que la disfunción ventricular izquierda inducida por esteatosis cardíaca es sexualmente dimórfica, comparando hombres y mujeres premenopáusicas de la misma edad antes y después de 48 años de ayuno. Los sujetos completarán el protocolo MRI/MRS descrito anteriormente antes y después de la intervención de ayuno.

El objetivo 2 probará la hipótesis de que el estrógeno protege contra la disfunción inducida por la esteatosis cardíaca, mediante la supresión de las hormonas sexuales ováricas con un antagonista de la GnRH y la repetición de los estudios de ayuno con y sin adición de estrógeno. Se tratará a 30 mujeres con antagonista de GnRH y se repetirá la intervención de ayuno de 48 horas y el protocolo de MRI/MRS cardíaco. 15 de los sujetos recibirán un complemento de estrógeno mediante un parche transdérmico, los otros 15 sujetos recibirán un parche de placebo.

El objetivo 3 probará si la composición de ácidos grasos del plasma y el miocardio es sexualmente dimórfica, mediante la realización de una evaluación integral de la lipidómica del plasma y el miocardio.