Pohlavní rozdíly u myokardiální steatózy indukované dysfunkcí levé komory

K otestování konkrétních výzkumných otázek budou zařazeni zdraví muži a zdravé premenopauzální ženy stejného věku. Subjekty podstoupí zobrazování srdeční magnetickou rezonancí a spektroskopii (MRI/MRS), aby se vyhodnotila srdeční morfologie/funkce a metabolismus tuků. Pro akutní zvýšení obsahu triglyceridů v myokardu budou subjekty požádány, aby se zdržely jídla po dobu 2 dnů (přechodně reprodukovatelně způsobuje významné a fyziologické zvýšení ukládání tuku v myokardu). Subjektům bude povolena voda a/nebo izotonický fyziologický roztok, aby se udržela hydratace. Po screeningu se subjekty setkají s koordinátorem výzkumu nebo zkoušejícím k diskusi s příležitostí pro otázky, než budou získány příslušné formuláře souhlasu. Subjekt bude vyšetřen na přítomnost kovu v těle nebo na těle a klaustrofobie pomocí standardního formuláře pro screening MR. Bude odebrán vzorek žilní krve pro měření metabolického zdraví, cirkulujících hormonů a systémového zánětu. Zobrazování bude zahrnovat filmové zobrazování pro globální morfologii a funkci, označování tkání pro regionální deformaci tkáně, spektroskopii pro kvantifikaci tuku. Poté, co jsou získány základní snímky srdce, bude subjekt požádán, aby zmáčkl MR-bezpečný ruční dynamometr na 30 % jejich maxima, zatímco se získávají snímky srdce. Krevní tlak se bude měřit i v klidu a při stresu. Každá magnetická rezonance bude trvat přibližně 90–120 minut.

Cíl 1 otestuje hypotézu, že srdeční steatózou indukovaná dysfunkce levé komory je sexuálně dimorfní, a to srovnáním mužů stejného věku a premenopauzálních žen před a po 48. roce hladovění. Subjekty dokončí protokol MRI/MRS popsaný výše před a po intervenci nalačno.

Cíl 2 otestuje hypotézu, že estrogen chrání proti dysfunkci vyvolané srdeční steatózou, a to supresí ovariálních pohlavních hormonů antagonistou GnRH a opakováním studií nalačno s přidáním estrogenu a bez něj. 30 ženských subjektů bude léčeno antagonistou GnRH a bude se opakovat 48hodinová intervence nalačno a protokol srdeční MRI/MRS. 15 subjektů dostane přidání estrogenu pomocí transdermální náplasti, dalších 15 subjektů dostane placebo náplast.

Cíl 3 otestuje, zda je složení mastných kyselin v plazmě a myokardu sexuálně dimorfní, provedením komplexního hodnocení plazmatické a myokardiální lipidomiky.