Diferenças sexuais na disfunção ventricular esquerda induzida por esteatose miocárdica

Para testar as perguntas específicas da pesquisa, serão incluídos homens saudáveis ​​e mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa com a mesma idade. Os indivíduos serão submetidos a ressonância magnética cardíaca e espectroscopia (MRI/MRS) para avaliar a morfologia/função cardíaca e o metabolismo da gordura. Para elevar agudamente o conteúdo de triglicerídeos do miocárdio, os indivíduos serão solicitados a se abster de comer por 2 dias (causa reprodutivelmente um aumento significativo e fisiológico na deposição de gordura miocárdica, transitoriamente). Os indivíduos receberão água e/ou uma solução salina isotônica para manter o estado de hidratação. Após a triagem, os sujeitos se encontrarão com o coordenador da pesquisa ou um investigador para uma discussão, com oportunidade para perguntas, antes que os formulários de consentimento aplicáveis ​​sejam obtidos. O sujeito será rastreado quanto a metal dentro ou sobre seu corpo e claustrofobia usando um formulário de triagem de RM padrão. Uma amostra de sangue venoso será coletada para medição da saúde metabólica, hormônios circulantes e inflamação sistêmica. A imagem incluirá imagens cine para morfologia e função globais, marcação de tecido para deformação regional do tecido, espectroscopia para quantificação de gordura. Após a obtenção das imagens iniciais do coração, o sujeito será solicitado a apertar um dinamômetro de preensão manual seguro para RM a 30% de seu máximo enquanto as imagens do coração são obtidas. A pressão arterial também será medida em repouso e durante o estresse. Cada ressonância magnética levará aproximadamente 90-120 minutos.

O objetivo 1 testará a hipótese de que a disfunção ventricular esquerda induzida por esteatose cardíaca é sexualmente dimórfica, comparando homens da mesma idade e mulheres na pré-menopausa antes e depois de 48 de jejum. Os indivíduos completarão o protocolo MRI/MRS descrito acima antes e depois da intervenção em jejum.

O objetivo 2 testará a hipótese de que o estrogênio é protetor contra a disfunção induzida pela esteatose cardíaca, suprimindo os hormônios sexuais ovarianos com um antagonista de GnRH e repetindo os estudos de jejum com e sem adição de estrogênio. 30 mulheres serão tratadas com antagonista de GnRH e repetirão o protocolo de intervenção em jejum de 48 horas e ressonância magnética cardíaca/RMS. 15 dos indivíduos receberão adição de estrogênio usando um adesivo transdérmico, os outros 15 indivíduos receberão um adesivo placebo.

O objetivo 3 testará se a composição de ácidos graxos plasmáticos e miocárdicos é sexualmente dimórfica, realizando uma avaliação abrangente da lipidômica plasmática e miocárdica.