Różnice płci w dysfunkcji lewej komory wywołanej stłuszczeniem mięśnia sercowego

Aby przetestować konkretne pytania badawcze, włączeni zostaną zdrowi mężczyźni i dopasowane wiekowo zdrowe kobiety przed menopauzą. Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu i spektroskopii rezonansu magnetycznego serca (MRI/MRS) w celu oceny morfologii/funkcji serca i metabolizmu tłuszczów. W celu gwałtownego podwyższenia zawartości triglicerydów w mięśniu sercowym, osoby badane zostaną poproszone o powstrzymanie się od jedzenia przez 2 dni (powoduje w sposób powtarzalny znaczny i fizjologiczny wzrost odkładania się tłuszczu w mięśniu sercowym, przejściowo). Osobnikom wolno pić wodę i/lub izotoniczny roztwór soli fizjologicznej w celu utrzymania stanu nawodnienia. Po badaniu przesiewowym badani spotkają się z koordynatorem badania lub badaczem w celu omówienia, z możliwością zadawania pytań, przed uzyskaniem odpowiednich formularzy zgody. Podmiot zostanie przebadany pod kątem obecności metalu w ciele lub na jego ciele oraz klaustrofobii przy użyciu standardowego formularza badania rezonansu magnetycznego. Próbka krwi żylnej zostanie pobrana do pomiaru zdrowia metabolicznego, krążących hormonów i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Obrazowanie obejmie obrazowanie kinematograficzne dla ogólnej morfologii i funkcji, znakowanie tkanek pod kątem deformacji regionalnych tkanek, spektroskopię do ilościowego oznaczania tłuszczu. Po uzyskaniu podstawowych obrazów serca, osoba badana zostanie poproszona o ściśnięcie dynamometru z uchwytem bezpiecznym dla rezonansu magnetycznego przy 30% wartości maksymalnej podczas uzyskiwania obrazów serca. Ciśnienie krwi będzie również mierzone w spoczynku i podczas stresu. Każdy MRI zajmie około 90-120 minut.

Cel 1 przetestuje hipotezę, że dysfunkcja lewej komory wywołana stłuszczeniem serca jest dymorfizmem płciowym, porównując dopasowanych wiekowo mężczyzn i kobiety przed menopauzą przed i po 48 dniach postu. Pacjenci wypełnią opisany powyżej protokół MRI/MRS przed i po interwencji na czczo.

Celem 2 będzie przetestowanie hipotezy, że estrogen chroni przed dysfunkcją wywołaną stłuszczeniem serca, poprzez hamowanie hormonów płciowych jajników za pomocą antagonisty GnRH i powtórzenie badań na czczo z dodatkiem estrogenu i bez niego. 30 pacjentek będzie leczonych antagonistą GnRH i powtórzy 48-godzinną interwencję na czczo i protokół MRI/MRS serca. 15 osób otrzyma dodatek estrogenu za pomocą plastra transdermalnego, a pozostałych 15 osób otrzyma plaster placebo.

Celem 3 będzie sprawdzenie, czy skład kwasów tłuszczowych w osoczu i mięśniu sercowym wykazuje dymorfizm płciowy, poprzez wykonanie kompleksowej oceny lipidomicznej osocza i mięśnia sercowego.