Könsskillnader vid myokardsteatos inducerad vänsterkammardysfunktion

För att testa de specifika forskningsfrågorna kommer friska män och åldersmatchade friska premenopausala kvinnor att registreras. Försökspersonerna kommer att genomgå hjärtmagnetisk resonanstomografi och spektroskopi (MRI/MRS) för att utvärdera hjärtmorfologi/funktion och fettmetabolism. För att akut höja myokardtriglyceridhalten kommer försökspersoner att bli ombedda att avstå från att äta i 2 dagar (orsakar reproducerbart en signifikant och fysiologisk ökning av myokardial fettavlagring, övergående). Försökspersoner kommer att tillåtas vatten och/eller en isoton saltlösning för att bibehålla hydreringsstatus. Efter screening kommer försökspersonerna att träffa forskningssamordnaren eller en utredare för en diskussion, med möjlighet till frågor, innan tillämpliga samtyckesformulär erhålls. Försökspersonen kommer att screenas för metall i eller på kroppen och klaustrofobi med hjälp av ett standardformulär för MR-screening. Ett venöst blodprov kommer att tas för mätning av metabol hälsa, cirkulerande hormoner och systemisk inflammation. Imaging kommer att omfatta filmbildning för global morfologi och funktion, vävnadsmärkning för regional vävnadsdeformation, spektroskopi för fettkvantifiering. Efter att baslinjebilder av hjärtat har tagits kommer försökspersonen att bli ombedd att klämma en MR-säker handtagsdynamometer vid 30 % av sitt maximum medan bilder av hjärtat erhålls. Blodtrycket kommer också att mätas i vila och under stress. Varje MRT tar cirka 90-120 minuter.

Syfte 1 kommer att testa hypotesen att hjärtsteatos inducerad vänsterkammardysfunktion är sexuellt dimorf, genom att jämföra åldersmatchade män och premenopausala kvinnor före och efter 48 års fasta. Försökspersonerna kommer att slutföra MRT/MRS-protokollet som beskrivs ovan före och efter fasteinterventionen.

Syfte 2 kommer att testa hypotesen att östrogen är skyddande mot hjärtsteatos-inducerad dysfunktion, genom att undertrycka könshormoner från äggstockarna med en GnRH-antagonist och upprepa fastestudierna med och utan östrogentillägg. 30 kvinnliga försökspersoner kommer att behandlas med GnRH-antagonist och upprepa 48 timmars fasteintervention och hjärt-MRT/MRS-protokoll. 15 av försökspersonerna kommer att få östrogentillägg med hjälp av ett depotplåster, de andra 15 försökspersonerna kommer att få ett placeboplåster.

Syfte 3 kommer att testa om plasma och myokardial fettsyra sammansättning är sexuellt dimorf, genom att utföra omfattande plasma och myokardial lipidomic bedömning.