Geslachtsverschillen bij door myocardsteatose geïnduceerde linkerventrikeldisfunctie
Mechanisme en modulatie van sekseverschillen bij door myocardsteatose geïnduceerde linkerventrikeldisfunctie
Om de specifieke onderzoeksvragen te testen, zullen gezonde mannen en gezonde premenopauzale vrouwen van dezelfde leeftijd worden ingeschreven. Proefpersonen ondergaan cardiale magnetische resonantiebeeldvorming en spectroscopie (MRI/MRS) om de cardiale morfologie/functie en het vetmetabolisme te evalueren. Om het triglyceridegehalte van het myocard acuut te verhogen, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 2 dagen niet te eten (veroorzaakt reproduceerbaar een significante en fysiologische toename van myocardiale vetafzetting, tijdelijk). De proefpersonen krijgen water en/of een isotone zoutoplossing om de hydratatiestatus te behouden. Na de screening ontmoeten de proefpersonen de onderzoekscoördinator of een onderzoeker voor een discussie, met gelegenheid voor vragen, voordat de toepasselijke toestemmingsformulieren worden verkregen. Het onderwerp wordt gescreend op metaal in of op hun lichaam en claustrofobie met behulp van een standaard MR-screeningsformulier. Er wordt een veneus bloedmonster genomen om de metabole gezondheid, circulerende hormonen en systemische ontsteking te meten. Beeldvorming omvat filmbeeldvorming voor globale morfologie en functie, weefseltagging voor regionale weefselvervorming, spectroscopie voor vetkwantificering. Nadat basisbeelden van het hart zijn verkregen, wordt de proefpersoon gevraagd om een MR-veilige handgreepdynamometer in te drukken op 30% van hun maximum terwijl beelden van het hart worden verkregen. Ook wordt de bloeddruk gemeten in rust en bij stress. Elke MRI duurt ongeveer 90-120 minuten.
Doel 1 zal de hypothese testen dat cardiale steatose-geïnduceerde linkerventrikeldisfunctie seksueel dimorf is, door mannen van dezelfde leeftijd en premenopauzale vrouwen te vergelijken voor en na 48 vasten. Proefpersonen zullen het hierboven beschreven MRI/MRS-protocol vóór en na de nuchtere interventie voltooien.
Doel 2 zal de hypothese testen dat oestrogeen beschermend is tegen cardiale steatose-geïnduceerde disfunctie, door ovariële geslachtshormonen te onderdrukken met een GnRH-antagonist en de nuchtere onderzoeken te herhalen met en zonder oestrogeentoevoeging. 30 vrouwelijke proefpersonen zullen worden behandeld met een GnRH-antagonist en de 48 uur durende nuchtere interventie en het cardiale MRI/MRS-protocol worden herhaald. 15 van de proefpersonen krijgen oestrogeen-add-back met behulp van een pleister voor transdermaal gebruik, de andere 15 proefpersonen krijgen een placebo-pleister.
Aim 3 zal testen of de plasma- en myocardiale vetzuursamenstelling seksueel dimorf is, door een uitgebreide plasma- en myocardiale lipidomics-beoordeling uit te voeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: manall jaffery, MS
- Telefoonnummer: 14694264030
- E-mail: manalljaffery@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76019
- Werving
- University of Texas at Arlington
-
Contact:
- manall jaffery, MS
- Telefoonnummer: 469-426-4030
- E-mail: manall.jaffery@uta.edu
-
Contact:
- Michael Nelson, PhD
- Telefoonnummer: 8175130383
- E-mail: michael.nelson3@uta.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Nelson, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bloeddruk <140/90 mmHg
- BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2
- sedentair of recreatief actief (<3 dagen krachtige aërobe oefening per week)
- geen gebruik van orale anticonceptiva, hormoontherapie of andere medicijnen die de cardiovasculaire functie kunnen beïnvloeden
- niet-rokers.
Uitsluitingscriteria:
Vrouwen worden uitgesloten met
- voorgeschiedenis van of actieve oestrogeenafhankelijke neoplasmata, acute lever- of galblaasaandoening, vaginale bloeding, veneuze trombo-embolie, hypertriglyceridemie en HVZ
- bekende allergie voor transdermale pleister, GnRHant (d.w.z. overgevoeligheid voor cetrorelix, extrinsieke peptidehormonen, mannitol, GnRH, benzylalcohol - het vehiculum voor injectie van cetrorelix)
- voorgeschiedenis van maagzweer of bloeding
- andere contra-indicaties voor hormoonvervangingstherapie of GnRHant (d.w.z. het gebruik van Levodopa, medicijnen die het folaatmetabolisme kunnen remmen, waaronder methotrexaat).
Andere aandoeningen waarvoor personen van het onderzoek worden uitgesloten, zijn onder meer:
diabetes actieve infectie voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of ziekte die het zenuwstelsel aantast sepsis een abnormaal rust-ECG contra-indicaties voor MRI zwanger of van plan om zwanger te worden rookgeschiedenis illegaal drugsgebruik (exclusief occasionele marihuana).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alleen vasten
Om het triglyceridegehalte van het myocard acuut te verhogen, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 2 dagen niet te eten (veroorzaakt reproduceerbaar een significante en fysiologische toename van myocardiale vetafzetting, tijdelijk).
De proefpersonen krijgen water en/of een isotone zoutoplossing om de hydratatiestatus te behouden.
|
De proefpersonen onthouden zich gedurende 48 uur van voedsel.
De proefpersonen krijgen water en/of een isotone zoutoplossing om de hydratatiestatus te behouden.
|
|
Experimenteel: Alleen LBNP
Onderwerpen ondergaan onderlichaam negatieve druk bij 40 mmHg.
|
Deze test simuleert de zwaartekracht van de aarde.
De proefpersoon zal op zijn/haar rug rusten, met hun onderlichaam vanaf de taille in een luchtdichte kamer afgesloten.
De kamer is verbonden met een vacuüm dat lucht uit de kamer zuigt en negatieve druk creëert in en rond het onderlichaam van de proefpersoon.
Als gevolg hiervan verschuift de bloedpoel van de proefpersoon naar hun benen, weg van hun borst en armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Oestrogeen toevoegen met GnRHant
Proefpersonen krijgen een oestradiolpleister.
|
De proefpersonen onthouden zich gedurende 48 uur van voedsel.
De proefpersonen krijgen water en/of een isotone zoutoplossing om de hydratatiestatus te behouden.
Merknaam Climara voor oestrogeen voegt een deel van de studie toe.
Premenopauzale vrouwen die met een GnRH-antagonist worden behandeld, worden gerandomiseerd naar oestrogeen-add-back of placebo.
Voor vrouwen zonder tegenstrijdigheden met het gebruik van oestrogeen zijn de risico's verbonden aan hun gebruik gedurende de in deze onderzoeken voorgestelde duur (d.w.z. 6 dagen) klein.
Het respectieve oestradiolregime is een standaard goedgekeurde dosis voor de behandeling van opvliegers en de preventie van osteoporose, en deze dosis zal E2 verhogen tot concentraties die doorgaans worden waargenomen tijdens de midden- tot late folliculaire fase van de menstruatiecyclus.
Premenopauzale vrouwen zullen gedurende 6 dagen worden behandeld met de gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-antagonist Cetrorelix om de ovariële geslachtshormonen te onderdrukken.
Cetrorelix kan een anafylactische reactie veroorzaken bij vrijwilligers met overgevoeligheid voor cetrorelix, GnRH of andere GnRH-analogen, of extrinsieke peptidehormonen of mannitol.
Het kan ook opvliegers, hoofdpijn en misselijkheid veroorzaken.
Deze zijn meestal van voorbijgaande aard en van milde intensiteit.
Deze effecten zijn allemaal reversibel na stopzetting van cetrorelix.
Afwezigheid van zwangerschap zal worden bevestigd voordat het geneesmiddel wordt toegediend.
|
|
Experimenteel: Placebo voegt terug toe met GnRHant
Proefpersonen krijgen een placebopleister.
|
De proefpersonen onthouden zich gedurende 48 uur van voedsel.
De proefpersonen krijgen water en/of een isotone zoutoplossing om de hydratatiestatus te behouden.
Premenopauzale vrouwen zullen gedurende 6 dagen worden behandeld met de gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-antagonist Cetrorelix om de ovariële geslachtshormonen te onderdrukken.
Cetrorelix kan een anafylactische reactie veroorzaken bij vrijwilligers met overgevoeligheid voor cetrorelix, GnRH of andere GnRH-analogen, of extrinsieke peptidehormonen of mannitol.
Het kan ook opvliegers, hoofdpijn en misselijkheid veroorzaken.
Deze zijn meestal van voorbijgaande aard en van milde intensiteit.
Deze effecten zijn allemaal reversibel na stopzetting van cetrorelix.
Afwezigheid van zwangerschap zal worden bevestigd voordat het geneesmiddel wordt toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de relaxatiesnelheid van de linker ventrikel
Tijdsspanne: 1 week
|
Gemeten bij elk van de 4 MRI's door weefsellabeling
|
1 week
|
|
Uitgebreide plasmalipidomics
Tijdsspanne: 1 week
|
Gemeten aan de hand van bloed dat is afgenomen bij elk van de 4 MRI's
|
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: michael nelson, PhD, University of Texas at Arlington
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Lever Ziekten
- Hartziekten
- Vette lever
- Ventriculaire disfunctie
- Ventriculaire disfunctie, links
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Oestrogenen
- Hormoon antagonisten
- Reproductieve controlemiddelen
- Vruchtbaarheidsmiddelen, vrouwelijk
- Vruchtbaarheid agenten
- Estradiol
- Cetrorelix
Andere studie-ID-nummers
- STU 112017-013
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .